年9月19-21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以线上形式举办。对此，中国抗癌协会（CACA）联合医学界传媒，共同发起“CACA专家带你看ESMO”线上活动，本次邀请到中医院王洁教授来分享非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗领域最新进展。
鼓舞人心，KEYNOTE-数据更新，
晚期NSCLC患者5年生存率近32%
今年ESMO大会上，PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥50%)、EGFR/ALK突变阴性晚期NSCLC的KEYNOTE-研究的5年总生存期（OS）结果揭晓，5年OS率超过30%（31.9%），中位OS也达到了26.3个月。
同时，西米普利单抗对比含铂化疗一线治疗的III期EMPOWER-Lung1研究也达到主要和次要研究终点，在PD-L1≥50%的ITT人群中，西米普利单抗组和化疗组的中位随访时间分别为10.8和10.2个月，OS分别为未达到和14.2个月，前者死亡风险降低了43%。次要研究终点方面，在ITT人群中，西米普利单抗组的PFS显著增加（6.2vs5.6个月），疾病进展风险降低了41%。
对于这两项研究结果，王洁教授表示，“KEYNOTE-五年数据更新，对于PD-L1TPS评分大于50%的高选择的这部分患者，5年生存率接近32%，这个数据是非常鼓舞人心的。要知道，根据美国既往的数据，晚期NSCLC患者的5年生存率不到5%。”
“而西米普利单抗实际是国际上第三个PD-1单抗，目前的III期临床研究结果显示，PD-L1表达大于50%的患者，其生存时间也得到了显著提高，明显优于化疗。所以，这两项研究实际上是相互验证的关系，进一步增强了我们对PD-L1高表达这部分患者单药治疗的信心。”
“在临床实践中，我们依旧要具体问题具体分析。如果患者的肿瘤负荷比较大，症状比较重，这个时候还是需要联合化疗，这已经是大家近些年达成的共识。当然，这一共识未来也需要我们用数据来支撑。”
免疫治疗用于肺癌新辅助治疗需谨慎近年来，免疫治疗用于晚期NSCLC患者的新辅助治疗的小样本探索研究如雨后春笋，并且都显示出非常不错的疗效。然而此次ESMO大会上公布的，度伐利尤单抗用于可切除NSCLC的新辅助治疗的初步探索研究，却给大家敲响了警钟。在这一研究中，46名可切除的IB/IIA/IIB/IIIA患者，在接受度伐利尤单抗治疗后，由于有4名患者在术后死亡，因此试验提前终止。
对此王洁教授表示，“在我印象中，这一研究是近年来，免疫疗法在肺癌新辅助治疗探索中，罕见的失败案例。虽然，数据分析显示患者的死亡与药物治疗并没有直接关系，但是仍然给我们敲响了警钟。”
“就目前的数据来看，这一研究的失败，很有可能与患者的选择有关，包括患者是否存在基础病变、患者的术后管理。同时，患者分期的选择可能也存在问题，新辅助治疗可能更适合III期的患者来做，I期的患者做新辅助，步伐可能迈的过大。因为这部分患者本身就可以手术，新辅助治疗延长了手术的时间，可能反而导致病情的进展。”
“因此，对于肺癌新辅助治疗患者的选择，我们一定要慎重。从临床上来看，我们需要根据患者的一般状态、肿瘤分期等去筛选，这样患者才能受益。贸然行动势必会有很大的风险。”
PACIFIC研究更新，免疫巩固治疗助力局部晚期不可手术肺癌患者长期生存
PACIFIC研究在ESMO大会上公布了最终的OS数据和4年生存率数据，让III期肺癌（局晚期肺癌）患者看到了治愈的希望。在中位OS上，度伐利尤单抗免疫巩固治疗组达到了47.5个月，而安慰剂组仅29.1个月。同时，免疫巩固治疗组的4年OS率为49.6%，而对照组只有36.3%。
对此王洁教授表示，“这是近几十年来非常让人欣喜的一个研究。除了PACIFIC研究，近几十年来，人们在局部晚期不可切除NSCLC患者中进行了大量的探索，试图通过巩固治疗改善患者的生存。但是，无论是化疗，如多西他赛，还是靶向治疗，如吉非替尼等，都是阴性结果。”
“目前，度伐利尤单抗用于局部晚期不可切除NSCLC患者的巩固治疗已经写进了国内和国际的指南，这也是十分让人欣喜的。未来，我们也期待更多的数据来肯定，来验证这一研究的结果。”
不积跬步无以至千里，未来肺癌免疫治疗一定是精彩纷呈最后，王洁教授还对今年的ESMO大会免疫治疗的进展进行了总结。
“今年的ESMO大会，我想主要是既往研究的随访数据更新，包括KEYNOTE-、EMPOWERLung1以及PACIFIC等。当然，一些新的探索研究也层出不穷，例如肿瘤疫苗等新的治疗方式，既往的研究都没有得到比较好的研究结果，而现在这种疫苗，尤其是针对特定患者测序得出的多肽制备的疫苗，进行个性化治疗，实际上也让我们看到了希望的曙光。”
“此外，今年ESMO大会上也对免疫联合疗法进行了大量的探索，并探讨了biomarker的作用，这些biomarker既包括肿瘤内部的生物标志物，也包括微环境的因素。这些都是非常好的研究，虽然没有特别大的突破，但是每一小步的积累汇集在一起，就是往前迈进了一大步。所以这些看似小样本的研究，实际上提示我们未来肺癌的免疫治疗一定精彩纷呈。”
专家简介王洁教授
主任医师、教授、博士后、博士生导师中医院大内科主任中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会肉瘤专家委员会副主任委员CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员CSCO非小细胞肺癌专家委员会候任主任委员CSCO副理事长北京医学会肿瘤分会副主任委员北京肿瘤学会肺癌专业委员会副主任委员北京慢性病防治与健康教育研究会副会长CSCO执行委员中国抗癌协会肺癌专业委员会委员中国老年协会肿瘤专业委员会委员《中华结核和呼吸杂志》、《中国肺癌杂志》、ClinicalLungCancer、ThoracicCancer编委北京医学会肿瘤专业委员会副主任委员国务院*府特殊津贴获得者本文首发：医学界肿瘤频道本文作者：esreal扫码