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TUhjnbcbe - 2020/12/7 10:17:00
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文章开始前,想请大家帮忙花3秒做一件事:

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根据美国媒体消息,拜登在选举中获胜,将成为新一届的美国总统。《自然》杂志第一时间发表了文章,说“科学家终于松了一口气”。相比特朗普,拜登对于科研的态度要积极得多。最期待拜登上台的,恐怕要算癌症领域的研究者了。由于个人原因,拜登对于癌症研究的兴趣非常浓厚。年,拜登年仅46岁的大儿子因脑瘤去世。年,奥巴马和拜登启动了“抗癌登月计划”,预算10亿美元。为什么美国*府突然要做这个?“登月计划”到底想干什么?今天就带大家一起来回顾和学习一下。美国“抗癌登月计划”有6大主攻方向,分别是:

免疫疗法及组合疗法

癌症疫苗

治疗儿童癌症的新方法

高灵敏度癌症早期检测

对癌细胞和周围细胞的单细胞水平分析

加强数据共享

治疗儿童癌症的新方法

认识我的人,都知道儿童癌症在我心中的特别位置。我和向日葵公益的小伙伴非常高兴看到儿童癌症被列入主攻方向之一。(延伸阅读:向日葵儿童一周岁生日记:为肿瘤患儿点燃希望之灯)

一周年年会现场演讲

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儿童癌症基本都属于罕见病,研究一直落后于其它疾病,一方面因为样本少,研究不好做,另一方面因为病人少,开发新药不易赚钱,因此动力小。

但开发针对儿童癌症的药物性价比其实不低:

儿童癌症基因突变较少,理论上出现抗药性的可能性低于老年人的癌症。治愈是可能的;

治愈一个儿童患者,理论上带来的是超过50年的高质量生存,而不是5年。

要推动儿童癌症的研究,需要医生,研究者,家属,*府,公益组织从几点同时推动:

收集更多儿童癌症样品;

建立更多的细胞或动物模型;

更好地分析儿童癌症基因组,免疫组,代谢组等方面信息;

更多针对性的药物筛选;

通过经济回报激励公司开发针对性新药(延长专利保护,放开定价权等);

更多的*府和社会公益资金支持基础,转化,临床研究。

CAR-T细胞疗法的横空出世,让多数本来无药可治的复发性儿童B细胞急淋白血病不再是绝症(延伸阅读:83%的患者肿瘤细胞完全消除,CAR-T疗法迎来白血病治疗新篇章)。这应该不是个例,但我们需要更多资源,和更聪明的研究者。除了儿童癌症,抗癌登月计划还有其他5个主攻方向:

免疫疗法及组合疗法

以目前数据来看,我个人深信未来的绝大多数晚期癌症治疗,会是以各类免疫疗法为核心的“个性化组合疗法”。由于每个人癌症的特异性,没有一种疗法,或者一种组合疗法能治所有癌症,最理想的情况下,每个人都应该有个最优的,很可能是唯一的疗法组合。怎么找到这个组合,是个极高挑战的生物学问题。除此之外,我们还至少需要解决两大问题:

快速测试和评价各种疗法组合的临床试验方法;

一个至少能让普通家庭负担得起的付费系统。

目前仅仅免疫疗法一个疗程就需几十万,甚至上百万,组合疗法价格只会更高,很多中国中产阶级都是无力承受的。除了开发便宜的免疫疗法,大病保险,*府补贴,按疗效收费等方法需要同时考虑。如果突破性的疗法只有少数富人能用,社会无法和谐。制药界有一个特别无奈的笑话:“等我们得病的时候,很可能用不起自己做出来的药。”希望这不要成为现实。

癌症疫苗

癌症疫苗本质上也属于免疫疗法,它大体包含两类。

一类是“预防性疫苗”,一类是“治疗性疫苗”。

目前预防性疫苗针对的不是癌症细胞,而是明确致癌的病毒。通过这种疫苗,可以预防病毒感染,从而预防癌症。

现在主要有两个,乙肝疫苗(超过70%的肝癌由乙肝感染引起),人乳头瘤病毒(HPV)疫苗(超过98%的宫颈癌由HPV感染引起)。在晚了很多年以后,中国的HPV疫苗也已经上市了。

现在科学家更

TUhjnbcbe - 2020/12/7 10:17:00

菠萝

美国出了一种新的免疫疗法,能治愈某些晚期癌症患者,但多数医生,包括中国医生都不愿意用。你觉得是为什么?

真相很可能不是你想的那个。

(一)

Jeff是波音公司的工程师,也是酷爱户外运动的中年男人,滑雪,冲浪,漂流,骑摩托飙车都是他的最爱。

年,他突然发现尿血,去医院发现居然是3期肾癌。很不幸,手术和化疗后,短短半年就复发了,而且发生转移,成了4期癌症,而他不愿意再使用化疗。无奈之下,医生建议他使用一种从未听过的方法:IL2免疫疗法。

大获成功!

3年之后,癌细胞全部消失,他又可以进行所热爱的各种户外运动了。

(二)

这个神奇的IL2疗法是什么东西?

IL2全称是Interleukin2,中文名“白细胞介素-2”,是体内调节免疫细胞非常重要的蛋白质因子。在身体出现异样,比如被感染后,IL2会被各种细胞大量释放,激活免疫细胞来清除垃圾。

很早就有研究发现,大剂量注射IL2有抗癌效果,因为它不仅能激活免疫细胞,还能直接杀伤癌细胞。因此,从上世纪90年代开始,“大剂量IL2”就作为一种新型免疫治疗手段,被批准用于治疗晚期肾癌和黑色素瘤。

这种免疫疗法,比现在流行的PD1药物早了20多年。它显然是有效的,甚至能治愈晚期病人,比如开篇的Jeff。

但问题是,被批准上市后,真正愿意使用大剂量IL2疗法的医生非常少,在中国更是凤毛麟角。

为什么?

是有效率不高么?

不是。

诚然,IL2疗法只对10%~20%的病人有用,但这不是关键,因为别的抗癌疗法,比如化疗,对很多癌症有效率也不高。但IL2疗法有可能治愈!谁不想*一把呢?

到底为什么没有更多人*一把?

因为大剂量IL2毒性太强了!

对于药物来说,安全性和有效性同等重要!

大剂量IL2带来的超强免疫反应,在杀伤癌细胞的同时,也会对正常器官造成严重的影响。过于活跃的免疫系统可能攻击心脏,肺,神经系统,肾等核心器官,还会造成血管渗漏。结果就是心律失常,肺瘀血,肝肾功能损害,精神异常,低血压等各种毒副作用。

据统计,64%使用IL2的患者会出现非常严重的副作用,8%的患者有生命危险。最初参与临床试验的患者,4%因此死亡。

这还是在最好的医疗条件下。如果配套硬件和软件水平不够,真的非常危险。因此,虽然明知高剂量IL2对一些病人有效,甚至能治愈,但除非很有经验,不到万不得已,愿意用的医生非常少。

不是不想用,而是不敢用。

在中国,更是没戏。事实上,由于医患关系越来越紧张,很多中国医生已经变得越来越保守:宁可医不好,也不能冒险出事儿!不然医闹一来,吃不了兜着走。

医疗,有时候需要冒险。但首先,必须给医生一个安全的环境,和冒险的理由。

(三)

对医生的保护是*府要解决的重要问题,不是科学家能搞定的。我们集中精力在做的事情是:如何降低大剂量IL2疗法的副作用?

最简单的想法是:既然高剂量IL2毒性这么大,少用点不就好了?

还真不行。

之所以要冒险用高剂量IL2,就是因为IL2是一朵奇葩:

低剂量IL2效果和高剂量IL2完全相反!少用IL2,抗癌不仅没有效果,还可能促进癌细胞生长。

这是为啥?

原因是IL2的生物学特性很奇葩:高剂量IL2可以激活免疫系统,而低剂量IL2主要是抑制免疫系统的!

这里面生物学很复杂,主要是不同浓度IL2能作用于不同类型的免疫细胞,这里就不细讲了,感兴趣的读者请阅读参考文献3和4。

总之,真正对低剂量IL2疗法感兴趣的,并不是想激活免疫系统的肿瘤科医生,而是想抑制免疫系统的风湿免疫科大夫。

最近正巧有个很好的消息,医院团队用低剂量IL2治疗红斑狼疮,临床试验结果很不错,发表在顶尖的《自然.医学》杂志上,恭喜他们。

红斑狼疮,是免疫系统过于活跃,杀伤正常细胞的一种“自免疫疾病“。中国这个临床试验证明了低剂量IL2能控制免疫系统,缓解红斑狼疮症状。这当然是极好的进展,但这和肿瘤患者需要的完全相反。

(四)

我觉得真正靠谱的办法,是“定向给药”。

现在的大剂量IL2疗法之所以有严重副作用,是因为是全身用药,没有选择性,各处免疫细胞都被激活了。如果能让IL2大量集中在肿瘤部位,而不是全身均匀分布,就有可能在保证对肿瘤疗效的同时,降低副作用。

其实已经有成功的例子,比如对黑色素瘤(一种皮肤癌)的局部注射。

由于很多黑色素瘤在表皮,很容易观察到,所以医生可以把高浓度IL2直接注射到肿瘤里面,这就避免了IL2跑到其它地方。小规模临床实验数据发现,如果连续多次注射,有效率几乎是%,而且副作用很小。

这很激动人心,说明“定向给药”这个逻辑是对的。

但像皮肤癌这种很容易看到,并且能随时注射的肿瘤实在太少了。比如,对于结肠癌,肝癌病人,理论上可以开腹或微创手术去完成肿瘤里注射,但总不可能频繁手术吧?

没办法了么?

传统办法不行,现代基因工程办法或许可以。

我们需要“分子导弹“。

如果有一个导弹,能精准到达肿瘤,那把“IL2“挂在这个导弹上,就能实现定向投药。

或者说我们找个快递小哥,告诉他癌细胞家庭住址,然后把海量IL2精准快递到癌细胞家门口,不要也得要。

双11大促销!IL2买一送一万!

有不少公司,包括跨国大型制药公司和小生物技术公司,都尝试过,或者正在尝试这样的疗法。它们的主要区别是使用了不同的“家庭地址”和不同的“快递小哥“。

以前结果不是特别好,因为有些地址是错的,有些快递小哥是路痴,会走丢。

但随着科学技术进步和不断尝试,我相信总有一个快递小哥,能正确找到癌细胞的家,把大量IL2放到门口,引爆免疫细胞。

如果成功,它既可能单独作为药物,也可能作为辅佐药物,来增加其他疗法,包括免疫疗法,靶向疗法,甚至放化疗的作用。

到那一天,高剂量IL2这个很有潜力,已经治愈了Jeff的免疫疗法,会在更多患者身上大放光芒。

看完请帮“菠萝”分享一下呗:)

PS:刚到苏州,很喜欢这座城市。17号晚上苏大见!

参考文献:

1:

TUhjnbcbe - 2020/12/7 10:17:00
腰肌劳损疼痛难受 http://www.bdrhq.com/bqzd/12124.html

卵巢癌在三大常见女性恶性肿瘤疾病中,预后是相对较差的,所以,卵巢癌的治疗就十分重要,医学技能在发展,除了传统的卵巢癌治疗方法,也出现了许多治疗卵巢癌的新方法,那么,卵巢癌如何治疗呢?

根据美国国家癌症协会资料显示,卵巢癌治疗方法分为局部治疗与全身治疗。

局部治疗

卵巢癌局部治疗分为手术治疗与放射治疗。

卵巢癌手术治疗方法与卵巢癌的病理分型有关:对于上皮性卵巢癌,手术有两个主要目标:分期和减瘤。卵巢癌外科手术的靠前个目标是对癌症进行分期,观察癌症与卵巢之间的距离,从而决定正确合适的治疗方案;卵巢癌手术的另一个重要目标是尽可能多地切除肿瘤这被称为减瘤,肿瘤已很好切除的患者,其预后要比手术后剩下较大肿瘤的患者更好。对于卵巢生殖细胞肿瘤和卵巢基质肿瘤,手术的主要目标是切除癌症,根据卵巢癌癌细胞的扩散情况,决定切除的范围,以及需要完成的手术。

放射治疗卵巢癌,外照射治疗方法是卵巢癌女性常见的放射治疗方法,可用于治疗卵巢癌扩散到主要肿瘤附近或远处器官(如大脑或脊髓)的区域。

全身治疗

卵巢癌全身治疗包括化学治疗、激素治疗、靶向治疗。

卵巢癌化疗效果良好,作为卵巢癌的主要治疗方法,将一种药物组合起来而不是仅一种药物似乎效果更好,通常,该组合包括类型称为化疗药物的铂化合物(通常是顺铂或卡铂),和另一种类型的化疗药物的称为紫杉烷,如紫杉醇或多西他赛,具体用药请谨遵医嘱。

卵巢癌激素治疗这种类型的全身治疗方法很少用于治疗上皮性卵巢癌,但更经常用于治疗卵巢间质瘤,常见药物包括Luteinizing-hormone-releasinghormone(LHRH)agonists、Tamoxifen、Aromataseinhibitors,具体用药请谨遵医嘱。

卵巢癌靶向治疗是一种新兴的治疗方法,常见药物Bevacizumab已显示出可收缩或减缓晚期上皮性卵巢癌的生长,当其与化学治疗方法同时使用时,似乎表现得更好,在缩小卵巢癌病灶(或阻止其生长)方面显示出良好的效果。其他靶向治疗卵巢癌药物还包括PARPinhibitors、针对具有NTRK基因改变的细胞的药物等,均已在美国上市,具体用药谨遵医嘱。

卵巢癌已不再无药可治,美国在卵巢癌治疗技能与治疗新药研究方面一直位于世界前列,厚朴方舟与美医院有友好合作关系,医院、美国丹娜法伯癌症研究所等,如果卵巢癌患者希望获得新药新技能治疗,取得良好治疗效果,请联系厚朴方舟。

参考文献:

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