近几年来,CART疗法被科学家称为癌症治疗的「第五支柱」。在接下来几年中,这一系列疗法还将取得前所未有的进展,刷新人们对过继细胞疗法的认知。
美国年轻妇女碧儿瑟患有恶性淋巴瘤。
因为传统放化疗等疗法对她无效,医生向她建议了一种可能适合她、年以后才在美国获准使用的新疗法——CART疗法。
这可能是拯救她的最后手段,因此她同意接受该疗法。
在接受疗法仅几小时后,碧儿瑟的后腰部开始疼痛。她自述这种疼痛就像是经期疼痛。两天后,她的体温升高到38.9℃,血压骤降。不出医生所料,她出现了该疗法的典型副作用之一——细胞因子释放综合征。
医生立即用药治疗她。当她的生命体征平稳后,护士每天都要她回答一些简单问题,并让她写几个简单句子,以确保她没有发生神经中毒。此后几天,她看来还算正常。但在治疗后第五天,她在回答护士提问时开始胡言乱语,且她坚信自己回答正确。
随后,碧儿瑟的情况急剧恶化,她开始不停地胡言乱语。很快,她就无法说出一些日常生活用品的名称,也不知道自己身在何处。到她停止胡言乱语时,她双眼无神,进而癫痫发作、四肢颤抖并尿湿病床。
医生为她注射抗癫痫药物,并在她喉部插管以帮助呼吸。但药物似乎无效,癫痫依然厉害的碧儿瑟被强制捆绑、固定在病床上。此后她陷入昏迷。谁也没想到的是,第二天傍晚她竟奇迹般地醒了过来,甚至能自主呼吸!
碧儿瑟醒来后环顾病房,却不清楚自己身在何处,也不知道自己是谁。几天后,她终于能开口说出简单句子,说出自己的名字并认出朋友。
就这样,她重新找回了生命。出院后,因双脚仍会颤抖,碧儿瑟需要搀扶才能走动。她一度会把陌生人当成熟识的朋友,还说自己见过某种根本不存在的虫子,也无法握稳汤勺或饭碗。
但现在,除了端咖啡杯的手仍然颤抖,说话还不算利索,可以说她基本上已恢复正常。她又回到了单口相声表演舞台,但这不等于说她的癌症已经彻底治愈。
看到这里,你也许会问:
CART疗法究竟是一种什么疗法?
它为什么对一些癌症看起来有很好的疗效?
它有什么副作用?
它能否被用于治疗其他种类的癌症?
现在,我们就来回答这些问题。
CAR-T,是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy(嵌合抗原受体T细胞疗法)的简称,是一种比较新式的肿瘤免疫疗法。
它把病人自身免疫系统的T细胞提取出来,经过体外培养和改造,给这些T细胞装备上特殊分子,使它们能识别并攻击特定的癌细胞,再把改造过后的T细胞注射回病人身体,由这些T细胞针对癌细胞的免疫反应来消灭癌细胞。
CAR-T疗法的关键之一,就是要给T细胞装备能识别特定癌细胞的分子,就像装备特殊的探测器。被改造以后的T细胞就成为CAR-T细胞,它们在身体内四处游走,一旦探测器接收到来自别的细胞表面的特异信号,就会激活CAR-T细胞,发动攻击,把带信号的细胞当作敌人消灭掉。
假如T细胞是个习武之人,投入少林、武当门下(就好比装备好的CAR-T细胞),走在路上,看见另一个人举着“先诛少林、再灭武当、惟我明教、武林称王”的标语招摇过市,会要怎么做呢?
当然是揍他啊……
目前大部分CAR-T疗法还处于临床实验阶段
其中治疗范围集中在以下领域:
1.复发的急性B系淋巴细胞白血病(经过治疗缓解后再次发作),或者难治的急性B系淋巴细胞白血病(使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的)。
2.两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。
3.CD19阳性复发、难治恶性淋巴瘤。
4.CD19治疗失败,CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。
CAR-T疗法在其他抗肿瘤领域也有临床实验研究。
治疗流程
标准的CAR-T治疗流程主要分为以下七个步骤进行:
1.评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症
2.分离T细胞:通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞,进一步磁珠纯化T细胞。
3.改造T细胞:用基因工程技术,把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞,即把T细胞改造成CAR-T细胞。
4.扩增CAR-T细胞:在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万,乃至几亿个CAR-T细胞,体重越大,需要细胞越多。
5.CAR-T细胞回输入人体:把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内,开始进行肿瘤细胞免疫治疗。
6.监控反应:严密监护病人身体反应,尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。
7.评估治疗效果:多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。
整个疗程持续5周左右,其中上述第一步到第三步需要2周,花费时间较长。
不良反应
CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望,然而,这种疗法也有严重不良反应,主要是细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,CRS)和神经毒性。如果处理不及时可能会危及生命。所以输注CAR-T细胞后必须严密监测。
细胞因子释放综合征(CRS)发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内,导致免疫系统被激活,释放大量炎性细胞因子,从而使人体产生严重不良反应。
该综合征的临床表现包括:高烧,发冷,恶心,疲劳,肌肉疼痛,毛细血管渗漏,全身水肿,潮红,低血压,少尿,心动过速,心功能不全,呼吸困难,呼吸衰竭,肝功能衰竭,肾功能损害等。
神经毒性发生原因目前不是很清楚,可能与CRS有关。临床表现包括头痛,谵妄,语言的部分能力丧失,反应迟钝,癫痫发作,昏迷等,甚至因脑水肿引起死亡。
过敏反应也是可以预见的不良反应,包括等。主要是皮疹,其他反应无法跟CRS区分,对于呼吸困难,水肿,血压下降等症状临床会归于CRS反应。
如何应对不良反应
无论国内还是国外,CAR-T疗法安全问题一直是大家