癌症之王：胰腺癌药物全球临床进展
据报道在美国胰腺癌已上升至第3大癌症死亡原因，超过了乳腺癌。胰腺癌早期阶段仅有一般的消化道症状如胃痛、腹痛，缺乏特异性，肿瘤侵袭和转移较早，约80%患者被诊断时已处于晚期，不可手术切除。即使是那些接受了治疗性手术的早期疾病患者，复发的可能性也非常高，这使得全身性治疗成为胰腺癌的主要治疗手段。目前胰腺癌的局部和晚期患者的5年生存率分别为29%和5%，低于所有其他常见癌症。
当前治疗针对胰腺癌的药物治疗选择非常有限，最新版NCCN指南推荐的胰腺癌药物仅有单纯化疗、吉西他滨厄洛替尼(EGFR-TKI)组合、帕博丽珠单抗(antiPD-1)、拉罗替尼和恩曲替尼(TRKi)，以及奥拉帕利(PARPi)。全部可用于一线治疗，奥拉帕利为铂后的一线维持疗法。
目前的临床治疗严重依赖细胞毒性化疗方案。主要以含吉西他滨的化疗(吉+白蛋白紫杉醇)和FOLFIRINOX化疗为主。这些药物干预后，转移性患者的平均预期寿命仍不到1年。
在胰腺癌转移患者中，含铂的FOLFIRINOX化疗相比吉西他滨单药OS提高4.3个月(11.1vs.6.8)。用于较早期患者的术后辅助治疗时，最新的改良mFOLFIRINOX方案达到现今最长的OS54.4个月，但3/4级事件高达75.8%。mFOLFIRINOX化疗方案仅适合体能状态良好的患者。
吉西他滨+白蛋白紫杉醇相比吉西他滨单药OS提高2.1个月，不如FOLFIRINOX的4.3个月，但为辅助治疗提供了一种选择，因为许多病人术后无法耐受FOLFIRINOX。
新药临床需注重分子分层胰腺肿瘤常由致密基质包围，阻碍药物的随血递送，导致了耐药性。再加上缺乏早期诊断，且肿瘤微环境的信号通路异常、免疫抑制和高度耐药肿瘤干细胞的存在进一步促进肿瘤发生，使得药物研发非常困难。胰腺癌药物从Ⅲ期临床到批准上市的比率约为27%。
胰腺癌与许多遗传综合征相关，目前认为胰腺癌药物研发应