由歌德大学儿科实验癌症研究所的SjoerdvanWijk博士领导的研究小组两年前就发现了证据,表明抗腹泻药物洛哌丁胺可用于诱导胶质母细胞瘤细胞系死亡。现在,他们已经破译了背后的作用机制,从而为开发新的治疗策略开辟了新途径。
泻药激活癌细胞自杀
在某些类型的肿瘤细胞中,洛哌丁胺的使用会导致内质网(ER)产生应激反应,内质网是体内蛋白质合成关键步骤的细胞器。内质网中的压力触发了它的退化,随后细胞就会自我毁灭。
这种机制被称为自噬依赖性细胞死亡,会在细胞自噬过度激活时发生。正常情况下,自噬调节正常的代谢过程,分解并回收受损或多余细胞成分的有价值部分,从而确保细胞的存活,例如在营养缺乏的情况下。然而,在某些肿瘤细胞中,自噬的过度激活破坏了大量的细胞物质,使它们不再能够存活。
胶质母细胞瘤是儿童和成人中一种非常具有侵略性和致死性的癌症,对化疗的反应较差。因此,迫切需要新的治疗方法。vanWijk说:“我们对细胞系的实验表明,自噬可以支持胶质母细胞瘤脑肿瘤的治疗。”
背后的道理的是什么?
vanWijk领导的研究小组现在已经确定了内质网应激反应与内质网降解之间的一个重要因素(网织吞噬):“激活转录因子”ATF4在内质网应激和洛哌丁胺的影响下都以增加的数量产生。它触发了内质网膜的破坏,从而导致内质网的破坏。
“相反,如果我们阻断ATF4,在添加洛派丁胺后,肿瘤细胞培养中死亡的细胞要少得多。”此外,本课组还能够在电子显微镜下检测洛哌丁胺处理的细胞中的内质网碎片。
“内质网的降解,即网状变性,明显促进了胶质母细胞瘤细胞的死亡。”研究小组还表明,洛哌丁胺只触发自噬,而不是其他细胞的细胞死亡,如胚胎小鼠成纤维细胞。
正常情况下,洛哌丁胺用于治疗腹泻时,会与肠道内特定的结合位点结合,不会被肠道吸收,因此是无害的。
作用机制也适用于其他疾病
洛哌丁胺导致的胶质母细胞瘤细胞死亡,有助于开发新的治疗方法来治疗这种严重的癌症。
除此之外,研究人员表示,这一发现也为治疗内质网退化被破坏的其他疾病开辟了令人兴奋的新可能性,如神经疾病或痴呆以及其他类型的肿瘤。
然而,在洛哌丁胺真正用于治疗胶质母细胞瘤或其他疾病之前,还需要进一步的研究。例如,在未来的研究中,必须探索洛哌丁胺如何转运到大脑中并穿过血脑屏障(纳米颗粒可能是可行的选择)。
一个小贴士
平时拉肚子不要急着吃泻药,因为腹泻也是肠道的一种自卫手段,肠道遇到不干净的、有毒有害的物质,就会疯狂分泌粘液并且高速蠕动,想把麻烦的东西排出去。盲目止泻反而可能让病程延长。
一般来说,腹泻单日超过4-5次,呈水样便,可考虑用药。另外,肠癌早期也可能出现腹泻的情况,建议你用常卫清查一下肠道有没有出血和癌变信号。
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