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TUhjnbcbe - 2021/3/4 16:38:00
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靶向药物也称为靶向制剂,是针对癌细胞的某一个蛋白质、某一个分子进行治疗,在目标局部形成高浓缩用药,提高药效的同时也减少毒副作用,且减少对正常组织和细胞的损伤。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位,并在目标部位蓄积或释放有效成分。

第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶向药物是年上市的用于治疗BCR-ABL突变慢性白血病的格列卫(Gleevec)。这个药物让BCR-ABL突变慢性白血病患者5年存活率从30%一跃到了89%。

而免疫药物,与以往药物的逻辑截然不同。它的作用对象不是癌细胞,而是免疫细胞。

这类药物自己不能直接杀伤癌细胞,而是激活人体自身的免疫系统,然后让大量活跃的免疫细胞成为真正的抗癌武器,完成使命。它的优势是不损伤免疫系统,反而增强免疫系统;免疫系统被激活后理论上可以治疗多种癌症,因此对更多患者会有效;免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出抗药性,降低癌症复发率。

年,真正让世界兴奋的免疫药物横空出世!施贵宝的Opdivo和默沙东的Keytruda先后发布了令人震惊的临床效果:在癌症已经转移,并且所有已有治疗方案都失效的黑色素癌晚期患者身上,这两个药物让60%以上的患者肿瘤减小乃至消失了超过2年。

靶向药物和免疫药物无法比较,更无法简单替换。虽然很难直接比较好坏,但靶向药物和免疫药物确实有很多明显区别。

01作用细胞不同

靶向药物,顾名思义,针对的是癌细胞上特定的靶点,比如某个特有的基因突变。靶向药物和化疗的目的都是直接杀死尽可能多的癌细胞。比起化疗,靶向药物理论上只会抑制癌细胞,而不会对正常细胞造成显著伤害,因此副作用小很多。

免疫药物,与以往药物的逻辑截然不同。它的作用对象不是癌细胞,而是免疫细胞。这类药物自己不能直接杀伤癌细胞,而是激活针对癌细胞的免疫系统,然后让大量活跃的免疫细胞去杀死癌细胞。

02副作用不同

任何药物都有副作用,但由于作用机制不同,靶向药物和免疫药物副作用很不一样。

靶向药物针对的往往是对肿瘤生长非常重要的蛋白,可以说是癌细胞生长的重要食粮。靶向药物通过抑制这些蛋白活性,从而达到“饿死”癌细胞的目的。

但由于种种原因,药物也会“饿死”一些正常细胞,产生副作用,这点和化疗有点类似。

免疫药物功能是激活免疫细胞,来对抗癌细胞。但它也有副作用,不是毫无风险的。被激活的免疫细胞除了能攻击癌细胞,也能攻击自身的正常细胞,这会产生暂时的“自免疫疾病”,严重的话是可能会致命的。

03起效速度不同

靶向药物因为直接针对性杀死癌细胞,起效往往比较快。如果有效,通常几个星期,甚至几天,就会发现肿瘤缩小,或者肿瘤标志物降低。

免疫药物反应要慢得多,也要复杂得多。免疫药物是通过激活免疫系统,而间接杀死癌细胞,因此变数比较大。很多患者用了好几个月的药,也不完全确定到底起作用了没有。

04长短期效果不同

如果用在合适患者身上,靶向药物有效率高,而且起效快,能迅速缓解肿瘤带来的症状,提高患者的生活质量,一定时期内能显著提高存活率。但由于肿瘤的异质性和进化,一段时间后几乎无一例外会出现抗药性,需要换药,极少出现长期存活或治愈。

免疫药物目前最大问题是有效率不高,仅在10%~20%,所以对很多人来说,它是无效的。一开始多数人肿瘤都不会缩小,但随着时间流逝,开始有患者出现响应,肿瘤缩小,而且很多响应的患者会长期受益,一小部分患者会长期存活,甚至被治愈。

当然,理想情况是把两类药物优点结合在一起,提高响应比例,同时让更多人长期存活,这就是大量尝试各种组合疗法的原因。

05目前精准程度不同

抗癌药的价格很高,因此最好只用在能受益的患者身上,何况用错药还会浪费宝贵的时间。经过多年研究,很多靶向药物的使用原则越来越清楚,一般就是携带某种特定基因突变的肿瘤,比如有ALK突变的肺癌,用ALK靶向药,效果也很好。目前很多靶向药的使用已经比较“精准”。

但对于免疫药物,预测疗效还很难,加上很多患者把它当作最后的“救命稻草”,导致使用非常“不精准”。大规模人群里面盲试,成功率通常仅为10%~20%。这是目前的状况,而预测免疫疗法疗效可能是目前最热的领域之一,希望能尽早有突破,让免疫疗法也进入“精准医疗”行列。

另外,有些治疗癌症的药物,既是靶向药物,又是免疫药物。

年,世界上第一个针对癌细胞基因突变的靶向药—格列卫诞生了,它治疗慢粒白血病五年存活率从30%飞跃到了90%。研究发现:格列卫在杀死癌细胞的同时竟然也能意外的激活免疫系统。靶向+免疫,让格列卫成了“神药”。

近日,科学家还发现,不仅仅是格列卫,我们常见的靶向EGFR的肺癌靶向药:阿法替尼(Afatinib)也是一款“免疫药物”,联合PD-1治疗更能让肿瘤完全消失并有效阻止复发。

此外,荣昌生物经过多年研发,以HER2为突破口,成功研制出RC48-ADC这一抗体-药物偶联物(ADC),它也是既属于靶向药物,又属于免疫药物,对于乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等癌症临床试验中治疗效果显著,更是我国率先进入临床研究的ADC药物。

现如今,癌症已成为全国乃至全球范围内人类的主要健康杀手之一,且癌症患者数量依旧在不断增加,为解决患者迫切的用药需求,越来越多的治疗癌症的药物被研发出来,但是再好的药也不会对所有癌症患者有效,对患者而言,有药物可选当然是好事,甚至越多越好。然而在癌症治疗药物的选择中,靶向药物和免疫药物没有绝对的好坏之分,不同的药适合不同的患者。关键是要清楚每个药的特性,了解它是否合适自己的情况,找到最“精准”,最好的组合,才能达到最理想的治疗效果。

参考文献

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