作者：中医院黄镜
在当前精准医疗时代下的肿瘤治疗中，抗血管生成治疗可谓其中一个重要的环节。多项循证医学研究的证据都向我们揭示，抗血管生成治疗在晚期结直肠癌（mCRC）治疗中具有不容争议的作用，能够改善患者生存。抗血管生成治疗的循证证据一线治疗目前，贝伐珠单抗（安维汀?）是唯一被批准用于既往未接受过化疗的mCRC的抗血管生成药物。近些年中，多项研究一致证实了一线贝伐珠单抗联合化疗在mCRC治疗中的生存获益。
年发表在《新英格兰医学杂志》上的Ⅲ期随机对照AVFg研究是首项在mCRC中应用抗血管生长治疗取得突破性进展的研究。该研究结果显示，与单纯IFL方案[伊立替康+5-氟尿嘧啶（5-FU）+亚叶酸钙（LV）]化疗相比，贝伐珠单抗联合IFL一线治疗为mCRC患者带来了明显的生存获益，中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）分别延长达4.7个月（HR=0.66，P＜0.）和4.4个月（HR=0.54，P＜0.）。
中国ARTIST研究、NO、AVF和MAX研究也证实贝伐珠单抗联合化疗（XELOX/FOLFOX4、5-FU+LV、卡培他滨）一线治疗mCRC的显著延长PFS。而且，德国和捷克登记研究，以及评价真实临床实践情况的Ⅳ期BRiTE和First-BEAT研究进一步证实了贝伐珠单抗联合化疗可为mCRC患者带来一致的OS获益。
此外，针对(K)RAS野生型mCRC治疗的FIRE-3、CALGB/SWOG研究结果均提示，在(K)RAS野生型mCRC患者的治疗中，西妥昔单抗联合化疗在主要研究终点ORR、OS上疗效并不优于贝伐珠单抗，贝伐珠单抗不应被排除在(K)RAS野生型mCRC治疗之外。
维持治疗对于临床医生而言，如何使患者更好地接受长期治疗也是非常重要的。
Ⅲ期CAIRO3研究加深了我们对于维持治疗的认识。该研究结果显示，在接受化疗+贝伐珠单抗一线标准治疗后，维持治疗组患者的PFS1和PFS2均显著延长。另一项Ⅲ期AIO-研究的数据进一步显示，对于氟尿嘧啶+奥沙利铂+贝伐珠单抗诱导治疗后无进展的患者，氟尿嘧啶+贝伐珠单抗或贝伐珠单抗单药维持治疗可以延长患者PFS，其OS结果正在随访当中。
基于CAIRO-3、AIO-两项Ⅲ期临床研究，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南指出，对于5-FU/LV/奥沙利铂方案联合贝伐珠单抗一线治疗的患者，进行氟尿嘧啶类药物联合贝伐珠单抗维持治疗，可显著延长PFS，应做为标准治疗方案。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也推荐应用FOLFOX/CapeOX方案3~4个月后停用奥沙利铂继续使用其他药物（氟尿嘧啶类+贝伐珠单抗）进行维持治疗。如停用奥沙利铂是由于神经毒性而非疾病进展，则在维持进展后可考虑重新引入奥沙利铂。
总的来讲，维持治疗可延长PFS，提高生活质量，使患者能继续接受下一步治疗。维持治疗方案中应选择低毒、有效的药物，其中贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗，可能是目前最佳的治疗方案。
跨线治疗大型随机TML研究首次证实，在一线贝伐珠单抗治疗进展后更换基础化疗并继续贝伐珠单抗治疗有效。因此，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐，贝伐珠单抗一线治疗进展后应采取继续跨线治疗并更换化疗方案的策略。综上，抗血管生成治疗药物贝伐珠单抗在一线、跨线、维持治疗当中的疗效都得到证明，提供了充分的循证证据。其他抗血管生成靶向治疗也带来新的希望除了贝伐珠单抗以外，mCRC的其他抗血管生成靶向药物的疗效也得到了一定证实，其中包括阿帕西普用于二线治疗mCRC被证实为患者生存带来获益；瑞戈非尼CORRECT、CONCUR研究得到阳性结果。都向我们提示了抗血管内皮生长因子（VEGF）通路为mCRC治疗重要的通路。小结
综合以上众多的研究证据可以看出，以贝伐珠单抗为代表的抗血管生成治疗药物在mCRC治疗中占据十分重要的地位，在mCRC患者的全程治疗中具有充分明确的证据。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇