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TUhjnbcbe - 2021/3/17 19:31:00

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与总体肝细胞癌相比,

HBV相关的肝细胞癌患者总生存率更低

肝切除术是肝癌患者获得长期生存的重要手段,随着肝脏外科技术的提高,原发性肝癌的手术切除率在不断提高,总生存率也得以不断改善,研究显示,我国新诊断肝细胞癌(HCC)行肝切除术后的5年总生存率约为54%1。年中国原发性肝癌临床登记调查(CLCS)的中期报告显示,我国超过92.05%的HCC患者合并乙型肝炎病毒(HBV)感染2。HBV持续感染不仅是HBV相关HCC发生、发展和复发的重要危险因素,更是HCC患者死亡的危险因素3,4。与非HBV相关HCC相比,HBV相关HCC的复发和死亡风险均显著更高5。我国多中心大样本回顾性研究显示,HBV相关HCC患者手术切除后5年总生存率约为41.8%6。

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为什么HBV会导致肝细胞癌患者

总生存率更低呢?

高HBVDNA水平可能通过多种方式影响接受肝切除术的HBV相关性HCC患者的预后,例如:?高HBVDNA水平与残余肝功能进一步恶化有关,这限制了晚期HCC行肝切除术的机会7;?高HBVDNA水平导致更严重的肝硬化,往往可能增加术中出血量7;?高HBVDNA水平增加HBV再激活的发生7。HBV相关HCC患者手术切除后,HBV再激活率约为6.1%~41%7,8。一项回顾性队列研究纳入例行根治性肝切除术的HCC患者,对其血清HBVDNA水平进行了连续测定,研究结果显示,术后发生HBV再激活患者的复发率显著更高(P=0.)9。

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HBV相关肝细胞癌手术切除患者

联合抗病毒治疗可减少复发、延长生存

HCC手术切除前高病毒载量或术后HBV再激活与HCC复发的高风险相关,提示了抗病毒治疗在预防肝癌复发中的潜在作用9,10。对于可切除的肝癌患者,抗病毒治疗不仅能够控制基础肝病,改善肝功能,提高手术安全性,还可以显著增强患者对抗肿瘤复发治疗的耐受性,从而带来总生存率的提高11,12。荟萃分析纳入9项关于HBV相关HCC患者根治性术后抗病毒药物应用的队列研究,共包含例患者(抗病毒治疗组例,对照组例),结果表明13:即使患者术前HBV病毒水平低,也建议不仅仅是“密切监测”,而应进行抗病毒治疗“越低越好,越早越好”12。多项指南推荐:使用NAs抗病毒治疗,HBVDNA越低越好(至少<20IU/mL)14-17。恩替卡韦(ETV)与替诺福韦酯(TDF)均为抗HBV治疗的一线药物,均具有较高的抗病毒活性及较低的耐药率18。在降低HBV相关HCC患者行根治性肝切除术后的复发风险方面,年,Hepatology杂志在线发表了韩国学者Choi等的一项大规模历史队列研究,纳入例在根治性肝切除术后接受恩替卡韦(ETV,n=)或替诺福韦酯(TDF,n=)的HBV相关HCC患者,旨在比较ETV组合TDF组的HCC复发和总生存率,经倾向性评分匹配后(两组均n=)。结果表明,TDF治疗较ETV可显著降低术后复发风险,并改善患者生存18。此外,丙酚替诺福韦(TAF)与TDF具有同样的有效活性成分替诺福韦(TFV),同样是抗HBV治疗的一线用药,并且与TDF相比,TAF骨肾安全性好19,20。简而言之,高水平HBVDNA会导致HCC患者术后较高的HCC复发率,推荐术后应用NAs抗病毒治疗,HBVDNA降得越低越好,至少<20IU/mL,可减少复发、延长生存时间。

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