肺癌已经成为第一大癌症，这也和中国3.5亿烟民数量有关,庞大的数字，戒烟刻不容缓......
在中国，平均每天超过1万人被确诊为癌症，每一分钟，有7个家庭的命运将因为癌症而被改写。很多人还没有成为“富二代”却已经是“癌二代”。肺癌，我国每年新增患者约78.1万，其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者大约占85%，小细胞肺癌15%，而非小细胞肺癌进一步被分为三类，分别是：腺癌，鳞癌和大细胞癌。其中腺癌约占非小细胞肺癌中的50%。而无EGFR,ALK等驱动基因突变患者人数约占其中的65%，逾30万。
EGFR突变对于很多肺癌患者来说，是不幸中的万幸，因为有很多EGFR-TKI药物可以使用，而EGFR-TKI研发也是非常快速，从原来的易瑞沙、特罗凯到后来的阿法替尼和现在的奥西替尼，耐药问题也得到有效的解决，中位PFS可获延长近一倍。而新一代治疗ALK融合NSCLC的靶向药物可以提升中位PFS至25个月以上，降低疾病进展和死亡风险66%。对于这部分晚期肺癌患者，把肺癌变成慢性病已经是一个可实现的目标。
但基因突变吃靶向也可能耐药，根据时间长短和耐药后进展位置相应选择不同处理方案。靶向耐药后的治疗也一直是医学科研的永恒的话题。如何减缓靶向耐药和耐药后的后续治疗如何选择，如EGFR突变，从年一代EGFR-TKI美国上市之后并未就此止步。目前四代EGFR-TKI正在临床实验。
史上单药最长的PFS和OS，一线用奥希替尼生存时间达近39个月
对于那些无驱动基因突变NSCLC患者，在没有免疫治疗之前，可选择的治疗方案有限，常规的治疗就是化学治疗，疗效不尽人意，中位总生存不到一年。而患者从基因突变吃靶向药再到靶向耐药，只能化疗生存时间了体感都大不如前。
化疗联合免疫治疗方案「照亮」了月球的另一半
年10月24日，美国FDA基于帕博利珠单抗单药一线治疗的一项III期临床研究（KEYNOTE-）的研究结果批准了「K药」单药一线治疗的适应证。在KEYNOTE-研究中，化疗对照组的病人在出现疾病进展后转换为使用PD-1单抗（就是临床研究中的患者组交叉），这时PD-1单抗就是二线治疗。研究结果显示，帕博利珠单抗单药一线治疗方案比单药二线治疗方案为患者带来更显著的生存获益：
一线治疗组的中位生存时间达到30个月，二线治疗组为14.2个月，一线治疗组的总生存期延长了近16个月，HR=0.63，减少死亡风险37%。
EGFR突变的肺癌到底能不能用免疫治疗？
近期《肿瘤学年鉴》刊登了美国4家美国癌症研究中心（纪念斯隆凯特琳癌症中心、耶鲁癌症中心、戴卫格芬医学学院和丹娜法伯癌症研究所）的一项回顾性研究，关于不同EGFR突变亚型NSCLC接受免疫治疗的疗效差异。该研究入组了例接受免疫治疗（PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、和/或CTLA-4抑制剂）的EGFR突变非小细胞肺癌患者。
关于不同EGFR突变亚型NSCLC接受免疫治疗的疗效差异
1.对于不同EGFR突变亚型，EGFRLQ突变患者接受免疫治疗的疗效最差，EGFRG突变患者接受免疫治疗的疗效最好，而EGFR19缺失突变患者的总有效率显著低于LR突变患者。
2.吸烟史与总有效率成正相关，PD-L1表达是否阳性与总有效率无显著相关性，PD-L1表达与吸烟史无关。
3.TM状态与总有效率无显著相关性。
对于多数EGFR突变NSCLC患者，尤其是19缺失突变患者使用免疫治疗的收益很小，甚至还可能缩短总生存期。但是不是一定不能用免疫治疗呢？见图1，图2，本研究中有4位19缺失突变患者和5位LR突变患者使用免疫治疗的无进展时间超过一年。也就是说GEFR突变也是可以使用PD-1治疗的，并非绝对不能使用。
图片和部分内容来自《希望树》
免疫治疗要早开始
PD-1免疫检查点抑制剂通过重启人体的T细胞功能来杀伤肿瘤细胞，这些T细胞就像打仗时保卫家园的士兵一样，士兵年轻力壮固然好；假如T细胞功能不强，后备力量太弱，即便用了PD-1单抗效果也不会好，所以，身体状态越好，免疫治疗效果越好。另外免疫治疗还有一个独特的魅力就是免疫细胞的记忆功能，使用PD1/PD-L1在重新调动免疫系统杀死癌症细胞的同时，一部分免疫细胞还会对癌症细胞产生记忆效应，当癌细胞再次出现时可以识别并杀死它们，防止癌症的复发，实现长期生存。在使用一段时间后甚至停止用药，癌症也不会复发。
引用周教授的话说：
“假如一个病人第一个周期打了化疗，第二个周期这个病人问能否用免疫治疗联合化疗，我觉得用上去也合适，没有错；但是我不主张免疫治疗用在最后，这时，患者的PS评分已经很差了，基础免疫功能也很差了，白细胞升不上来了，再用免疫治疗，可能也不能带来多好的效果。”周教授告诫，化疗的反复使用，会损伤患者的基础免疫功能状态；免疫治疗和靶向治疗还是有很多不同之处。
我国先后5个厂家的PD-1获批上市
年6月15日，纳武利尤单抗（O药）在国内获批作为二线药物治疗驱动基因突变阴性的晚期转移性非小细胞肺癌（NSCLC），成为国内首个获批的PD-1单抗。此后，帕博利珠单抗（K药），以及三个国产的PD-1单抗相继在国内获批，我们国内已经可以购买到5个厂家的PD-1抑制剂。在多个癌症治疗过程中填补患者长期生存需求。
然而高额的药价还是让很多癌患家庭难以承受，单举例一项PD-1抑制剂一年的治疗费用也要十几万，如果加上联合药物和身体检查费用，估算的最后是无力。漫长医保审批也让患者心力交瘁，等待不起。事实上，在治疗中一直都存在新药品的研发，上市药物获批适应症的数据补充，这时能入组临床，参加免费临床实验又能使用前沿新药也会是一个很好的机会。
临床试验，这个说法或许会让人产生“小白鼠”的错觉，其实不然。任何新药的临床试验都会有严格的伦理审核，必须公平、公正以受试者最大程度受益和尽可能避免伤害为核心，哪怕是分到对照组，使用的也是当前公认的标准治疗方案，并不会耽误患者的病情。此外，参与临床试验使用的药物是完全免费的，不存在临床用药额外收取治疗费的情况。
非小细胞肺癌临床招募项目介绍
临床招募1：治疗失败的EGFR突变非鳞非小细胞肺癌
一项评估信迪利单抗±IBI联合培美曲塞和顺铂用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究（ORIENT-31）
信迪利单抗（研发代号:IBI）是重组全人源抗PD-1单克隆抗体，IBI是重组抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体注射液。
主要入选标准
1.年龄18岁—75岁
2.组织学或细胞学证实的不能手术治疗且不能接受根治性同步放化疗局部晚期或转移性（ⅢB、ⅢC或Ⅳ期）的非鳞NSCLC；
3.经EGFR-TKIs（如：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥西替尼或其它已在中国上市的EGFR-TKI）治疗失败（基于RECISTV1.1，经影像学证实的疾病进展）；
4.至少有一个可测量病灶作为靶病灶；
5.既往未接受过除EGFR-TKI以外的针对晚期非鳞NSCLC的系统抗肿瘤治疗（包含局部和全身化疗，以及抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、CTLA-4等免疫治疗）。
临床招募2：（III期）非小细胞肺癌
一项CS在作为巩固治疗在同步/序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除（III期）的非小细胞肺癌患者中的III期临床研究。本研究已经获得国家食品药品监督管理局许可开展，批件号为L，医院牵头，同时在全国约30家医院招募患者。目前，本研究正在进行，需要招募符合条件并愿意参加研究患者。
主要入选标准
年龄：≥18周岁；
有组织学确诊的局部晚期、不可切除的III期非小细胞肺癌；
接受同步/序贯放化疗（至少含2个周期含铂化疗）之后的1-42天（包括42天），未发生疾病进展；
您未怀孕且不在哺乳期。
注：以上为主要参加标准，最终入组标准由项目研究者依照具体项目标准来定。
患者获益
试验用药物治疗；
试验相关检查（血常规、尿常规、血生化、凝血检查，心电图等）；
适当的交通补助；
从筛选访视到研究结束访视，研究将最长持续大约2年，但您不会因参加此项试验而获得酬劳。
临床招募3：晚期非小细胞肺癌
普那布林是万春药业有限公司自主研发的拥有全球专利布局的1.1类抗肿瘤新药，是天然海藻中发现的抗癌活性物质：
有免疫增强机理，通过促进树突状细胞成熟活化，激活肿瘤抗原特异性T细胞反应，放大抗肿瘤免疫反应，与免疫检查点抑制剂合用在有免疫系统的动物模型MC38上有增效作用，且增效有统计学意义；
直接激活JNK信号通路，促使肿瘤细胞凋亡；
通过抑制微管蛋白聚合，使肿瘤血管的内皮细胞肿胀，堵塞血管从而抑制肿瘤血流量，达到“饿”死肿瘤的目的。
Ⅱ期临床研究：显示普那布林疗效和安全性
目前，普那布林3项临床研究正在进行中。Ⅱ期临床研究显示了普那布林治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。治疗肺部有可测量病灶的非小细胞肺癌患者，普那布林联合多西他赛较多西他赛单药，总生存（11.3个月vs.6.7个月）和无进展生存（3.7个月vs.2.9个月）均有优势，有效率提高近1倍（18.3%vs.10.5%，下图）。获得部分缓解患者中，普那布林联合多西他赛组的总生存为19.2个月，较多西他赛单药组显著延长（6.2个月）。这些数据与当前热门的PD-1和PD-L1免疫治疗研究报道的疗效相当。
普那布林联合多西他赛较多西他赛单药，总生存11.3个月vs.6.7个月
此项研究是对比以往二线治疗首选用药多西他赛与“普那布林”联合治疗和多西他赛单独给药的随机III期评价试验，研究编号BPI--。
主要入选标准
1.诊为晚期非小细胞肺癌；
2.采用铂类化疗后疾病进展；
3.既往没有接受过多西他赛的治疗；
4.非鳞癌非小细胞肺癌患者必须有EGFR突变检测结果且为阴性，或者筛选期可提；
供病理标本或蜡块进行EGFR检测；
5.年满18周岁，能坚持按期来院接受治疗和复查；
注：以上为主要参加标准，最终入组标准由项目研究者依照具体项目标准来定。
小细胞肺癌临床介绍
小细胞肺癌是一个恶性程度非常高的肿瘤。没有免疫治疗之前，局限期小细胞肺癌的总生存期（OS）为15-20个月，广泛期小细胞肺癌的生存期是9-11个月。年随着IMPOWER研究结果的公布，免疫治疗阿特珠单抗+EP方案彻底改变了小细胞肺癌的治疗现状，目前国内和国外的治疗指南，一线SCLC的治疗是阿特珠单抗+EP方案。
临床招募4：初诊广泛期小细胞肺癌
初诊的小细胞肺癌一线治疗方案，依托泊苷+铂类联合或不联合替雷利珠单抗（PD-1）
目前正在进行一项铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗用于未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，该临床研究已获得国家药品监督管理局的批准。
主要入选标准
1.年龄：≥18周岁；
2.具有组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌；
3.既往未曾接受过针对广泛期小细胞肺癌的治疗；
4.能够提供新鲜或存档的肿瘤组织及其病理学报告。
注：以上为主要参加标准，最终入组标准由项目研究者依照具体项目标准来定。
临床招募5：广泛期小细胞肺癌一线化疗后维持治疗
ZL-，也称为Niraparib，是在全球进行临床开发的强效而具有高度选择性的PARP-1/-2抑制剂。是目前市场上第一款获批的无论患者BRCA基因突变或生物标志物状态如何，都能在临床维持治疗上显著延长铂类化疗敏感的复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。
根据小细胞肺癌的分子生物学基础，以及以铂类为基础的化疗是临床上小细胞肺癌的标准治疗方法，结合ZL-/niraparib以及其他PARP抑制剂在对铂类治疗敏感的卵巢癌和BRCA突变阳性的乳腺癌患者中的良好研究数据，为PARP抑制剂ZL-/niraparib作为广泛期小细胞肺癌患者一线含铂标准化疗后维持治疗的临床探索提供了依据。
实验目的：
主要目的：通过比较由独立中心审查（BICR）评估ZL-组与安慰剂组的肿瘤无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS），来评价ZL-用于广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）一线化疗后维持治疗的有效性。
次要目的：评估ZL-治疗其它临床受益：包括研究者评估的PFS、无化疗间歇期（CFI）、生活质量（QoL）、安全性和耐受性。
参加条件：
1.年龄在18-75岁；
2.经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌（不包括单独的痰液细胞学检查）;
3.在初次确诊时为广泛期病变：采用AJCCTNM分期方法与VALG二期分期法相结合：AJCCIV期（任何T，任何N，M1a/b），或者T3-4由于肺部多发结节或者肿瘤/结节体积太大而不能被包含在一个可耐受放疗计划中；
4.ECOG身体状态评分为0或1。
5.患者必须已经接受过4个疗程的含铂一线治疗，且必须在完成化疗后目前正处于完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。可接受的联合化疗方案为依托泊苷+顺铂（EP）方案或依托泊苷+卡铂（EC）方案，期间顺铂或卡铂可以相互替换。
注：以上为主要参加标准，最终入组情况以项目医生为准。
小募提醒:任何治疗均有风险，需多与医生交流，做好身体评估，长期生存希望每一天!
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