癌症治愈又近了一步!科学家找到癌细胞如何逃避攻击的
年2月15日发表在《自然》杂志(Nature)上的一篇论文,展示了肿瘤周围区域的化学物质如何破坏免疫系统,使癌症能够避攻击。这些发现表明,现有药物可以促进癌症免疫治疗。
了解肿瘤微环境有助于肿瘤免疫治疗这项研究是由UPMC希尔曼癌症中心和匹兹堡大学医学院的一个科学家团队进行的,该团队由匹兹堡免疫学副教授格雷格·德尔戈夫(GregDelgoffe)博士领导,通过破坏肿瘤微环境对小鼠免疫细胞的影响,研究者们能够缩小肿瘤,延长存活期,并提高对免疫治疗的敏感度。“大多数人对免疫疗法没有反应,”德尔戈夫说。“原因是我们并不真正了解免疫系统是如何在这种改变的肿瘤微环境中调节的。”免疫系统由多种细胞组成,其中以T细胞为主。一种被称为杀伤性T细胞的细胞可以抵御病*、细菌甚至癌症等入侵者;另一种被称为调节性T细胞,简称“T-reg细胞”,通过保护属于人体的细胞来对抗杀伤性T细胞。T-reg细胞对于预防自身免疫性疾病非常重要,比如I型糖尿病、克罗恩病和多发性硬化症,在这些疾病中,过度活跃的杀伤性T细胞会攻击人体的健康组织。
为了让所有这些不同的免疫细胞发挥作用,它们需要产生能量。德尔戈夫的团队研究了这些不同类型的T细胞是如何有不同食欲的,以及那些食欲大的肿瘤是如何与浸润的免疫细胞争夺营养的。研究人员发现,杀伤性T细胞和调节性T细胞的食欲是截然不同的,而癌细胞会利用这一点。德尔戈夫说:“癌症对整个情况都是聪明的,癌细胞不只是饥饿的T细胞会杀死它们,但实际上养活那些调节性T细胞,从而保护它们。”
简而言之,德尔戈夫的研究团队发现,肿瘤会吞噬其附近的所有重要营养物质,以至于杀伤性T细胞需要对其进行攻击。此外,肿瘤还会分泌乳酸,为调节T细胞提供营养,使它们保持警惕。T-regs可以利用一种名为MCT-1的蛋白质,将乳酸转化为能量,因此用肿瘤凝结出来,是让这些免疫细胞保持营养的好办法。“什么办法能比食物更好地招募细胞呢?”德尔戈夫说。然后,研究人员利用黑色素瘤的小鼠发现,抑制MCT1蛋白基因会导致肿瘤生长放缓,小鼠的寿命也更长。德尔戈夫说:“我们饿死了T-regs,当T-reg细胞无法被肿瘤维持时,杀伤性T细胞就会进来杀死癌细胞。重要的是,当德尔戈夫的团队将MCT-1抑制作用与免疫治疗相结合时,抗癌效果比任何一种策略都强。临床上,使用抑制MCT-1的药物也可以达到同样的效果,其中一种药物目前正在晚期淋巴瘤患者身上进行试验,而且耐受性良好。由此可见,治愈癌症又近了一步!以上由中国医旅健产业联盟(