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奥拉帕尼治疗BRCA突变胰腺癌
部分胰腺癌患者具有具有胚系BRCA1/2突变，PARP抑制剂奥拉帕尼在这部分人群中具有抗肿瘤活性。ASCO会议同期，NEJM在线发表了BRCA突变转移性胰腺癌患者接受奥拉帕尼维持治疗的随机双盲3期研究[1]。
对于具有胚系BRCA突变的转移性胰腺癌患者来说，奥拉帕尼维持治疗可显著延长PFS。
研究评估了一线含铂方案化疗后未进展、具有胚系BRCA1或BRCA2突变的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕尼维持治疗的疗效。患者随机（3:2）接受奥拉帕尼mgBid或安慰剂维持治疗。首要终点是PFS。
名患者随机并接受治疗（两组分别92名和62名）。奥拉帕尼组的中位PFS显著延长（7.4月vs3.8月；HR0.53；P=0.）。OS中期分析（数据成熟度46%）未发现显著差异（中位，18.9月vs18.1月；HR0.91；P=0.68）。两组生活质量没有显著差异。
两组3级以上不良事件发生率40%vs23%，分别有5%和2%的患者因为不良事件停药。
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临床+基因风险评估指导乳腺癌辅助化疗
评估复发风险的病理学因素和21基因分析可以指导乳腺癌的辅助化疗，但还不清楚临床复发风险因素是否可以增加预后评分信息。一项关于临床风险分层的研究于6月3日在线发表于NEJM[2]。
纳入临床风险因素可以为21基因复发评分提供额外的预后信息，有助于发现能从其他有效治疗中获益的绝经前女性。
前瞻性分析名进行过21基因检测的激素受体阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者，根据肿瘤大小和组织学级别把临床复发风险分为低风险或高风险。通过计算远处复发的HR值评估临床风险的效应。
对于21基因复发评分11到25分的患者，临床风险水平（0-分，分值越高，预后越差，化疗获益越高）对于远处复发具有预后意义，包括接受内分泌治疗（高vs低临床风险HR2.73）及化疗+内分泌治疗（HR2.41）的患者。
高复发风险评分（26-分）的患者都接受了化疗内分泌治疗（HR3.17）。而只接受内分泌治疗的50岁以下的患者中，低复发风险（0-10分）患者不论临床风险如何，推测9年远处复发风险≤1.8±0.9%；而中复发评分低临床风险的患者是4.7±1.0%。
这个年龄组患者中，高临床风险和中复发评分只接受内分泌治疗的患者的推测9年远处复发率12.3±2.4%，高复发评分接受化疗内分泌治疗患者的9年远处复发率15.2±3.3%。
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瑞博西尼延长乳腺癌患者生存
和单纯内分泌治疗相比，CDK4/6抑制剂瑞博西尼（ribociclib）的加入可以改善绝经前和围绝经期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的PFS。NEJM于6月2日刊登了研究的关键次要终点OS数据[3]。
研究表明和单纯内分泌治疗相比，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗可延长激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的生存。长期随访没有新的*性事件发生。
患者随机接受瑞博西尼或安慰剂联合内分泌治疗（戈舍瑞林+芳香化酶抑制剂[AI]或他莫昔芬）。
ITT人群包括名患者。瑞博西尼的加入可以显著延长OS。推测42个月的OS率分别是70.2%vs46.0%（HR0.71；P=0.）。名接受AI治疗患者的亚组的生存获益和ITT人群一致（HR0.70）。
两组接受后续抗肿瘤治疗的比例平衡（分别是68.9%和73.2%）。瑞博西尼组从随机到二线治疗进展或死亡的时间也更长（HR0.69）。
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K药治疗肺癌的5年生存数据出炉
帕博利珠单抗单药在PD-L1表达的NSCLC中具有持续的抗肿瘤作用。JCO于6月2日与ASCO同期公布了Ib期KEYNOTE-研究的5年结局[4]。
对于初治和经治的进展期NSCLC患者，帕博利珠单抗单药具有持续的抗肿瘤活性和很高的5年OS率。特别地，对于PD-L1≥50%的患者，5年OS率超过了25%。帕博利珠单抗具有良好的长期安全性，少见迟发或新的*性。
进展期NSCLC患者接受帕博利珠单抗2mg/kgQ3W或10mg/kgQ2W或Q3W治疗。首要终点是ORR。次要终点是OS和DoR。
纳入名初治和名经治患者。中位随访60.6个月，初治和经治患者的中位OS分别是22.3个月和10.5个月，初治和经治患者的推测5年OS率分别是23.2%和15.5%。PD-L1≥50%的患者中，初治和经治患者的5年OS率分别是29.6%和25.0%。
和3年分析相比，只新发生了3例3级不良事件（高血压，糖耐量降低和高敏反应）。没有迟发的4或5级不良事件发生。
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达拉非尼+曲美替尼治疗黑色素瘤的5年结局
具有BRAFVE或VK的转移性黑色素瘤患者接受BRAF抑制剂+MEK抑制剂可以延长PFS和OS，但还不清楚其长期临床结局。NEJM在ASCO同期公布了联合治疗随机研究的长期数据，以明确5年生存率和具有持续获益患者的临床特征[5]。
研究发现，一线接受达拉非尼+曲美替尼治疗的BRAFVE或VK突变的转移性黑色素瘤患者中，大约1/3患者具有长期获益。
汇总COMBI-d和COMBI-v研究中接受达拉非尼mgBid+曲美替尼2mgQd治疗的初治患者生存数据。中位随访时间22个月，COMBI-d和COMBI-v的首要终点分别是PFS和OS。
共名患者接受联合治疗。4年PFS率是21%，5年PFS率是19%。4年OS率是37%，5年OS率34%。多变量分析中，一些基线因素（如PS，年龄，性别，转移器官数目和LDH水平）和PFS及OS显著相关。名患者（19%）达到CR，和长期结局改善相关，他们的5年OS率为71%。
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TD-M1+帕妥珠单抗新辅助结局
KRISTINE是一项对比T-DM1+帕妥珠单抗（T-DM1+P）和多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCH+P）新辅助治疗HER2阳性II-III期乳腺癌的3期研究。6月3日，JCO报道了研究的3年结局[6]。
之前分析发现，T-DM1+P具有更低的病理完全缓解率（44.4%vs55.7%；P=0.），但是更少的3级以上及严重不良事件。而本次随访结果表明和TCH+P相比，T-DM1+P具有更高的EFS事件风险，相似的的IDFS事件风险，和辅助阶段导致停药的更多不良事件。
名患者随机接受T-DM1+P（n=）或TCH+P（n=）Q3W新辅助治疗6周期。接受T-DM1+P的患者继续辅助T-DM1+P，接受TCH+P的患者接受辅助曲妥珠单抗+帕妥珠单抗治疗。次要终点包括EFS，OS，患者汇报结局，和无侵袭疾病生存（IDFS）。
中位随访37个月，T-DM1+P组的EFS事件风险更高（HR2.61），术前更多局部区域进展事件（15[6.7%]vs0）。两组术后IDFS事件风险相同（HR1.11）。不论何种治疗，病理完全反应和IDFS事件风险降低相关（HR0.24）。
T-DM1+P组的3级以上不良事件发生率更低（31.8%vs67.7%）。辅助治疗阶段，T-DM1+P组3级以上不良事件（24.5%vs9.9%）和导致停药的不良事件（18.4%vs3.8%）发生率更高。新辅助治疗阶段，T-DM1+P组的患者汇报结局更优，辅助治疗阶段两组相似。
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6个月？12个月？
曲妥珠单抗辅助治疗的标准持续时间是12个月，学者们在探索更短的治疗是否具有相同效力和更小*性。TheLancet于6月6日同时刊登了PERSEPHONE[7]和PHARE[8]两个对比曲妥珠单抗辅助治疗6个月和12个月的研究。
包括名患者的PERSEPHONE研究证实了6个月治疗的非劣效，结果支持减少曲妥珠单抗辅助治疗时间；而纳入名患者的PHARE研究却未能证实6个月的非劣效，认为标准治疗时间仍应该是12个月。矛盾的数据令这一问题更加扑朔迷离。
PERSEPHONE研究：
患者随机（1:1）随机接受6个月（n=）或12个月（n=）曲妥珠单抗辅助治疗。首要终点是DFS。
中位随访5.4年，4年DFS率分别是89.4%vs89.8%（HR1.07，非劣效p=0.），表明6个月治疗的非劣效。6个月治疗的患者严重不良事件（19%vs24%）或因为心脏*性停药（3%vs8%）发生率更低。
PHARE研究：
患者随机接受曲妥珠单抗6个月（n=）或12个月（n=）辅助治疗。首要终点是DFS。
中位随访7.5年，DFS调整HR1.08（p=0.39），非劣效边缘包含在95%CI区间内。安全性事件与之前报道一致。
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编辑：decie
责任编辑：王弘
投稿：decie
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