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据11月10日发表在《自然·癌症》(NatureCancer)期刊的一项研究,英国癌症研究基金会(CancerResearchUK)的科学家们研发了一种新的试验性药物,旨在充分利用人体自身免疫系统的力量抗击癌症。
在这项研究中,新的免疫治疗药物靶向肿瘤内的“调节性”免疫抑制细胞,即使在没有与其他药物一起使用的情况下,也能显著提高动物模型的长期存活率。
如果这项研究以及后续更大规模的试验取得成功,一些癌症患者可能迎来新的免疫疗法,包括黑色素瘤、某些肺癌和头颈癌。该药物目前正在进行早期临床试验,以确定其对晚期癌症患者的安全性。
一种更有效的潜在药物
调节性T细胞(Tregs)通常担当人体免疫系统的“制动器”,以防止它过度活跃。以往的研究表明,Tregs通常在肿瘤中大量存在,并且被认为会阻止其他免疫细胞消除肿瘤。Tregs免疫细胞的一个标志是大量存在它们表面的一种蛋白质——CD25。
靶向CD25的药物以前被用来杀死调节性T细胞,以试图松开这些抑制免疫系统的“制动器”。然而,直到现在它们还是没有达到期望。这项由CancerResearchUK科学家进行的新研究揭示了原因,并提供了一种靶向这些细胞的更有效的潜在药物。
研究的共同作者、伦敦大学学院(UCL)教授SergioQuezada表示:“为什么用其他药物靶向CD25没有预期的那么有效,多年来这一直是一个复杂的谜。现在,通过回到基础生物学,解开这种蛋白质背后的机制,我们发现靶向CD25绝对是正确的方法,但我们需要靶向这种蛋白质的不同部分。”
Quezada教授和KarlPeggs教授领导的研究小组发现,除了靶向抑制性Tregs之外,先前的CD25药物无意中也影响了肿瘤中具有抗癌效应的T细胞,降低了它们对疾病免疫反应的有效性。
研究人员研发了一种新药——一种抗体,相较于与目前可用的其他药物,它能结合CD25蛋白的不同部分。他们在多个癌症小鼠模型中观察到该药物的强大功效,一些模型显示了接近%的反应。
已进入Ⅰ期临床试验
Quezada教授说:“这种药物不仅能清除抑制癌症免疫反应的调节性免疫细胞,还能激活杀死癌症的免疫细胞。这种双管齐下的方法可以显著改变肿瘤内部和肿瘤周围的细胞网络,使它们不再保护癌细胞,而是开始抗击肿瘤。”
继这些临床前研究取得成功后,该药物现已进入I期临床试验,以确保它对人体安全有效。
CancerResearchUK的首席科学家KarenVousden教授总结道:“这是一个突出的例子,说明在实验室的癌症研究可直接带来面向癌症患者的试验性治疗。激活癌症免疫反应的疗法已经改变了许多类型肿瘤的治疗,但它们只对少数患者有效。试图使它们更有效的一种方法是尝试靶向限制免疫反应的调节性T细胞。然而,这样做的尝试并不成功。”
“在这项研究中,科学家们找出了以往这些尝试失败的原因,并在此过程中研发了一种没有不必要的多余活性的新抗体,研究表明它能在小鼠体内产生有效的抗肿瘤反应。现在,该药物正在针对几种类型的癌症进行临床试验。”
来源:
本文编译自MedicalXpress年11月10日发表的《Scientistsdevelopnext-generationimmunotherapynowenteringearlyphaseclinicaltrials》,原文链接: