在大多数人的印象中，癌症（或恶性肿瘤）是一件与老年人有关的事，年纪越大，越容易得癌症。这个感觉没错，确实如此。
但很多人不知道的是，即便是刚出生不久的儿童，也会有得癌症的可能性。
神经母细胞瘤（简称“神母”），就是这样一种以儿童为主要伤害对象的恶性肿瘤，患者通常是15岁以下的儿童，有一半的患者发病时还不到两岁。
为什么那么小的孩子也会得癌症呢？
遭遇“儿童癌症之王”
一岁半瑞恩的遗憾
癌症的发生，通常是基因突变导致的。老年人中的突变，主要是正常细胞繁殖时，基因复制过程中累积产生的，也可能是环境因素诱导产生的。但儿童中出现的癌症，则主要是因为遗传获得的基因突变，或者是胎儿发育过程中产生的错误。癌症分为两类，一类是血液、淋巴系统的恶性肿瘤，流动性好，而另一类则是发生在实体器官上的恶性肿瘤，有一定的形状，叫实体瘤。神经母细胞瘤，是儿童患者中最常见的颅外实体瘤，占所有儿童肿瘤的6%至10%。因为恶性程度高，治疗难度大，神母被称为“儿童癌症之王”，成了很多父母的噩梦。神经母细胞瘤来自神经母细胞，这是一种胎儿发育过程中产生的未成熟神经细胞，随着胎儿的成熟，神经母细胞最终会转变为神经细胞和神经纤维，以及组成肾上腺的细胞。在胎儿出生时，大多数神经母细胞都已经完成华丽丽的转身，即便还有少量未转变身份的神经母细胞，之后也会转身，或者消失。但是，由于某种原因，会有新生儿在出生之后，体内神经母细胞不按着剧本走，该消失时不消失，就形成了神经母细胞瘤。神母主要发病于肾上腺（50%）以及脊柱旁的神经组织，比如在腹膜后（椎盘神经节，25%），胸椎／纵膈后（20％），也有小部分在骨盆（4%）和颈部（1%）。英国的瑞恩·赖特就是这样一个不幸的小患者。年2月，不到一岁的瑞恩就被诊断出神经母细胞瘤，而且是4期，这说明癌细胞已经有了转移。知识点请大约40%的神母患者，在发现的时候已经是4期，不过注意：并不是所有的4期神母都是高危，也不是所有的高危神母都是4期。如果有一个叫做MYCN的基因有扩增，即便是2期、3期的，也属于高危；而4期的患者，只要诊断时年龄在18个月以上，就属于高危。对于高危神母患者，目前5年总生存率（OS）可以达到50％在手术切除肾上腺的肿瘤之后，瑞恩接受了艰苦的化疗。在12月初，瑞恩返回了家中，但是还没来得及庆祝圣诞节，瑞恩就因为医院治疗。幸好小瑞恩很快摆脱了感染，实现了回家度过圣诞节的愿望。病情虽然暂时控制住了，但因为小瑞恩的神母是4期，属于高危型的，非常容易复发。所以，社区的爱心人士开始捐款，万一病情卷土重来了，瑞恩能有钱治病。对于治病来说，没有钱是不行的，但有钱也不见得就行。在几个月后，瑞恩的病情果然复发了，但化疗再也无法控制。年的圣诞，是瑞恩人生中的第二个圣诞，也是最后一个圣诞。瑞恩妈妈说，在瑞恩不到两岁的生命里，有一年的时间都在住院和治疗。其实瑞恩的命运，一直是典型的高危型神母小患者的命运：手术后只能放化疗，一但复发，基本没法，孩子们便失去了长大的机会。但是，命可能无法改变，科技却可以转运！GD2单抗
治疗神母的靶向药
年，英国国家医疗服务体系（NHS）批准了一个用于治疗神母的靶向药：dinutuximabβ。
听到这个消息时，瑞恩的妈妈心情很复杂：瑞恩宛如短暂来到人间的天使，如果当年瑞恩也能用上这个药，天使可以有更多的时间在人间，这是无法逆转的遗憾；但是，其他与瑞恩有着同样病情的小天使，如今有了更好的选择，所以这又是一件值得高兴的事。
dinutuximabβ是个什么样的药物呢？dinutuximabβ是一个单克隆抗体，其靶点是GD2，这是神母癌细胞表面的一个特殊的多糖结构。所以，dinutuximabβ就是一个GD2抗体药。结合到癌细胞上的GD2之后，GD2抗体通过抗体特有的Fc结构，呼唤免疫细胞，让免疫细胞对癌细胞产生攻击。这样的抗体药物，属于靶向治疗，但是之前也被称作免疫治疗。点击视频查看GD2单克隆抗体抗癌原理年，第一代GD2单抗被研制出来，生产抗体的是小鼠SP2/0杂交瘤细胞，所以是鼠源抗体；5年之后，GD2单抗改造成功，Fc换成了人抗体的序列，成为了一个改进版的嵌合抗体。但一开始的嵌合抗体是用小鼠SP2/0细胞生产（“dinutuximab”），仍然具有鼠源蛋白的特有修饰，注射入人体之后还是会有免疫原性，导致药物活性降低。在改用CHO细胞进行嵌合抗体的生产之后，解决了鼠源修饰的问题，这就是目前在欧洲正式获得批准的dinutuximabβ。年，华人科学家陈铃津（AliceLin-TsingYu）在加利福尼亚大学圣迭戈分校领导开展了嵌合抗体的临床一期试验。虽然早期临床试验的结果不错，但由于神母是罕见病，潜在的市场规模太小，参与研究的药企都退群了，甚至找不到一个愿意生产试验用药的药企。年，陈铃津教授带上了所有试验的资料，亲自到美国国家癌症研究所求助，所幸获得支持，才得以继续三期临床试验。年，因为GD2抗体的研究，陈铃津荣获美国临床肿瘤学会（ASCO）儿科肿瘤奖。陈铃津图片来自网络GD2抗体疗效到底如何呢？在3期临床试验中，高危神母患儿使用dinutuximabβ治疗之后，5年生存率达到了64%，明显高于对照治疗。这些高危患儿中，在使用dinutuximabβ进行维持治疗之前，48%已经达到完全缓解，即常说的“身体内癌细胞都消失”，对于这部分患者，有一半以上的治疗后5年之内都没有复发，也查不到肿瘤的踪迹，达到了临床治愈的标准。这就意味着，即便是晚期、高危的神母患儿，有很大一部分人可获得治愈。临床试验表明，在使用dinutuximabβ治疗后，5年总生存率为64%，明显高于对照治疗。即便一大部分晚期患者没有被治愈，但是也能获得长期生存，这是神母患者在一线化疗后再接受GD2单抗维持治疗能获得的治疗效果。但是，GD2并不是一个完美的靶向药，由于在神经元、外周感觉神经纤维细胞里也有GD2，GD2抗体也会攻击这些细胞，导致一个比较严重的副作用：神经疼痛。不幸中的万幸，是严重的神经疼痛在第一个疗程时最多，发生率为37%，但在后续的治疗中，发生率逐渐降低。加速GD2单抗落地中国
在中国，曾经有家长带神母患儿看病，被医生直接告知：2岁以上的患儿，就没见过能被治愈的。从某种意义上来说，神母就是“儿童癌症之王”，尤其对于高危患儿，现实是非常严峻。这也许是现实，但却是一个可以改变的现实。因为听说不能治愈，有人选择放弃治疗。也有不放弃的人，转道国外进行治疗，因为在年，当dinutuximabβ在欧洲等地获得批准后，神母的现实已经在国外发生了改变。但是，由于还未在中国获批，不少国内的家长甚至不远千里前往欧洲等地买药。年，一场特殊的疫情，阻断了国内家长出境购药的这条通道。但坚持总能等到希望。就在今年1月，拥有dinutuximabβ知识产权的EUSAPharma，与国内药企百济神州签订了合作协议，由百济神州负责dinutuximabβ在大中华地区的开发和商业化，百济神州将负责相关的临床开发和新药申报，这代表着，神经母细胞瘤的救命药将加速来到中国。目前，这款药物已经在中国被列入了临床急需清单，目前国家药监局已经受理了新药上市申请，预计不久就将在国内获批。9月29日，国家药监局药品审评中心公示，迪妥昔单抗注射液拟纳入优先审评不仅如此，6月10日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区发布了一份罕见病药品引进清单，在这个48种药物的清单中，就有dinutuximabβ，为国内急需的患儿提前开通了一条绿色通道。随着清单的落地，有临床急需的患儿能通过自贸区申请上这款药物，在国家特殊*策的帮助下，享受未来的阳光。要想让国内的大多数高危型神母患者能用得上dinutuximabβ，需要审批、医保、药企等各方的智慧，也需要社会的