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TUhjnbcbe - 2021/5/12 12:48:00

12月12日,第十届泌尿肿瘤国际论坛暨CACAGU年会、CSCOPC年会成功举办。会议邀请到来自国内外的泌尿肿瘤领域大咖学者,围绕领域内最新治疗进展和理念进行精彩的学术交流。本文撷取部分内容作以分享。

全球首个α粒子靶向药物镭-,为骨转移mCRPC患者带来三重获益

前列腺癌是各种癌症中骨转移发生比例最高的恶性肿瘤,88.74%的前列腺癌患者会发生骨转移。对于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者来说,出现骨转移会进一步缩短生存时间。骨转移导致的骨相关事件(SREs)极大影响了前列腺癌患者的生活质量,并增加其死亡风险。

镭-是我国近期批准上市的治疗mCRPC骨转移的新药。在本次大会上,医院郭剑明教授介绍了镭-的作用机制及治疗获益。

镭-的作用机制

镭-可模拟钙,靶向结合在病理骨生成部位。其发射的高能α粒子使癌细胞双链DNA断裂且难以修复,从而诱导细胞凋亡,进而同时抑制肿瘤细胞以及肿瘤微环境,实现治疗作用。

同时,α粒子射程短,仅为2~10个细胞直径,对于周围正常组织的损害非常有限。与锶、钐等发射β粒子的核素相比,α粒子蕴含的能量更高,所以镭-使用所需的标准剂量强度更低;且α粒子射程短,穿透力弱,接受治疗的患者不会作为放射源危害他人,与周围人接触不受限制。

镭-治疗mCRPC的三重获益

国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期ALSYMPCA研究显示,镭-可延长mCRPC患者的总生存期(OS),推迟患者至首次骨相关时间发生时间(SSE),显著改善患者生存质量,为mCRPC患者带来三重获益。

镭-显著改善患者生存时间:与安慰剂+最佳支持治疗相比,镭-+最佳支持治疗显著延长mCRPC患者中位的OS(14.9vs.11.3个月,P﹤0.)降低死亡风险30%。

镭-显著推迟患者首次发生骨相关时间:与安慰剂+最佳支持治疗相比,镭-延长中位至首次症状性骨相关事件发生时间5.8个月,(15.6月vs.9.8月HR=0.%CI:0.52-0.83P0.)。

镭-显著改善骨转移患者生活质量:前列腺癌治疗功能评价(FACT-P)及健康指数量表(EQ-5D)的评分均显示,镭-组生活质量改善的患者比例更高;简明疼痛评估量表(BPI-SF)评分提示,经镭-治疗3个周期后,骨转移患者疼痛程度显著降低。

国内外指南一致推荐镭-

美国国家综合癌症网络(NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、欧洲泌尿协会(EAU)的指南,均推荐镭-作为伴症状性骨转移mCRPC的一线和二线治疗的1类/Ⅰ级推荐方案。中国临床肿瘤学会(CSCO)也在年发布的前列腺癌指南中推荐,镭-作为伴症状性骨转移mCRPC一线和二线治疗的Ⅰ级推荐方案(1A类证据)。

郭剑明教授总结道,镭-是唯一获批治疗mCRPC的α粒子靶向药物,具有强效、精准、易防护的特点,可为骨转移mCRPC患者带来三重获益,已成为国内外指南一致推荐的伴症状性骨转移mCRPC的一线和二线标准治疗方案。

新型雄激素受体抑制剂(ARi)改变nmCRPC治疗格局

医院徐涛教授介绍了前列腺癌的重要阶段——非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的治疗理念。

前列腺癌是中国男性最常见的恶性肿瘤之一。数据显示,中国与美国前列腺癌年死亡人数相近,但中国前列腺癌的新增发病人数却远低于美国,提示中国在前列腺癌的早期筛查与诊断方面还有很大进步空间。

新发的局限性前列腺癌通常会进展至nmCRPC阶段。nmCRPC是一个相对较新的概念,于年才首次在国际指南(AUA/EAU指南)中明确了nmCRPC的定义及诊断标准,但当时并无标准治疗推荐。到了年以后,国内外指南(AUA/EAU/NCCN/CSCO指南)均一致推荐使用新型ARi治疗nmCRPC患者。徐涛教授表示,nmCRPC一旦进展到mCRPC阶段将严重影响患者生存和生活质量,增加医疗支出,nmCRPC概念的提出既是循证医学的进步,也是药物治疗的进步;随着前列腺癌筛查工作逐步开展,未来我国nmCRPC患者人数将会逐渐增加。

徐涛教授谈道,治疗nmCRPC应兼顾生存获益、生活质量及安全用药。

延长OS、推迟转移进展是nmCRPC治疗的核心目标

nmCRPC是前列腺癌进展的独立、特殊阶段,其每年疾病进展风险(34%)和全因死亡风险(16%)在各疾病阶段中位居第二,仅次于mCRPC。数据显示,1/3的nmCRPC患者在单用雄激素剥夺疗法(ADT)后在不到两年时间内进展到mCRPC。nmCPRC一旦发生转移,将显著降低患者生存率——每年全因死亡风险从16%升至56%,5年生存率从56%降至3%。

治疗nmCRPC,应最大限度维持患者的生活质量

nmCRPC患者绝大多数无症状,因此在治疗时维持患者的生活质量极为重要,而治疗相关不良事件的发生会影响患者的生活质量。研究显示,在接受新型抗雄治疗时,全部不良事件发生率达46%,其中中枢神经系统不良事件发生率占38%。不良事件的发生会增加患者中止治疗的风险,并且增加就诊次数及相关的医疗资源利用和支出。因此,对于nmCRPC患者,选择发生不良事件较少的治疗方案可以减少治疗中断,降低经济负担。

注意管理nmCRPC患者的合并用药,减少药物相互作用的发生

前列腺癌患者中,中老年患者占比较大,患者通常患有其他需要治疗的共病,因此,药物相互作用管理也是nmCRPC的治疗目标之一。药物联用可能会增加或降低相关药物暴露,建议避免联合用药或使用替代药物。

新型ARi可显著改善nmCRPC患者的治疗结局

多项Ⅲ期临床研究显示,新型ARi可显著改善nmCRPC患者的治疗结局。阿帕他胺+ADT、恩扎卢胺+ADT、Darolutamide+ADT均可较单用ADT显著延长患者的无转移生存期。因此,全球指南推荐新型ARi为nmCRPC的标准治疗药物。

徐涛教授总结道,作为一个比较新的疾病概念,我们曾经对nmCRPC的治疗“无所适从”,随着药物研究的进步,ARi已经被写入国内外指南成为nmCRPC的标准治疗。同时,nmCRPC的治疗也为泌尿外科医生提出挑战,如何在获得良好生存获益的同时,尽量避免治疗相关不良反应,减少共病治疗药物的相互作用,是泌尿外科医生应该思考的问题。

简短处方信息

通用名称:氯化镭[Ra]注射液;英文名称:Radium[Ra]ChlorideInjection;商品名称:多菲戈?,Xofigo?

本品主要成份为氯化镭[Ra]

多菲戈是一种发射α粒子的放射性药物,用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。

推荐剂量:多菲戈的剂量方案为每千克体重55kBq(1.49μCi),每4周注射1次,全疗程共计注射6次

用法:缓慢静脉注射多菲戈1分钟以上

注射多菲戈前后用生理盐水冲洗静脉导管或套管

如适用,丢弃任何未用部分。使用处置说明请参见“使用/处置说明”。

十分常见的不良反应(≥10%)为腹泻、恶心、呕吐、血小板减少症。最严重的不良反应为血小板减少症和中性粒细胞减少症。详情请参考说明书

本品禁止与醋酸阿比特龙和泼尼松/泼尼松龙联合使用

详情请参考说明书

处方药

企业名称:BayerAG;生产企业:InstituteforEnergyTechnology(IFE);生产

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