一项研究显示,在某些情况下,最初的致癌突变可能早在40年前就已出现。癌症在癌症驱动基因开始启动后,可能要经过几十年的时间才会让人患癌。
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张田勘
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朱力远
癌症筛查无论何种年龄都要认真,因为人在任何年龄段都有可能患癌,即便是刚出生的婴儿也会患癌,如肾母细胞瘤、神经母细胞瘤,这些都是先天性肿瘤。当然婴幼儿也有患结肠癌、肝癌和胃癌的。但是婴幼儿和儿童患癌只是极少数,且有比较明确的症状。因此检查癌症任何时候都要认真医院的检查。个体生命从胚胎开始到婴幼儿,再到青少年和成年,由于每个生命体本身就拥有抑癌基因和强大的免疫力,一般而言,多数人在人生的前半段患癌的几率并不高。由于这个缘故,很多人认为自己年纪轻轻的,不会与癌症搭上什么关系,在例行体检时也并不在意。正是基于这一点,可以提出一个大多数人都会忽略的问题,什么年龄或什么时候对体检时的癌症筛查(检查)项目应当认真对待,不要放过蛛丝马迹?这个问题并无标准答案,但是最近一项研究则提供了这方面的线索或间接答案。美国哈佛医学院和达纳-法伯癌症研究所的研究人员在年3月4日的《细胞干细胞》上发表的一项研究显示,在某些情况下,最初的致癌突变可能早在40年前就已出现。癌症在癌症驱动基因开始启动后,可能要经过几十年的时间才会让人患癌。研究人员以骨髓增生性肿瘤(MPN)为模型,研究癌症的发生和发展时间。骨髓增生性肿瘤是一种罕见的血液癌,涉及异常的血细胞过度产生。大多数骨髓增生性肿瘤由JAK2基因的特定突变诱发,当JAK2在人体干细胞生产工厂的骨髓干细胞中被激活时,细胞不受限制地增长,导致癌症。研究小组从两名由JAK2突变驱动的骨髓增生性肿瘤患者身上收集骨髓干细胞进行研究,从每位患者中分离出了许多包含该突变的干细胞以及正常干细胞,然后对每个单个细胞的全基因组进行测序,并重建了两位患者癌细胞的谱系历史,计算出何时引起该疾病的基因突变首次出现。根据新近从同一个母细胞中分裂出来的两个细胞具有非常相似的体细胞突变指纹,可以分析这些指纹并创建一个系统发育树,从而能为患者的干细胞绘制细胞之间的关系和共同祖先,可以追溯到起源于第一个突变的共同祖先的细胞。这一过程类似于黑猩猩与人类之间发育树的关系。结合对突变积累率的计算,研究小组计算出JAK2基因突变首次出现的时间。研究小组发现,在63岁时首次被诊断出患有骨髓增生性肿瘤患者中,基因突变发生在44岁之前,即19岁。在34岁时被诊断为骨髓增生性肿瘤患者中,基因突变发生在9岁时。根据这个结果,研究人员再次指出,年龄是患癌的危险因素。同时,根据这一癌症发生时间的推算,研究小组认为,所有癌症患者确诊时的中位数年龄为66岁。而且,从癌症基因开始突变到确诊癌症,可能有长达44年的时间(19岁基因开始突变,66岁时确诊癌症)。癌症产生之初,只有一个细胞具有基因突变。在接下来的10年中,大约会有个癌细胞产生,随着时间的流逝,癌细胞呈指数增长,发展到成千上万,直至出现明显症状,其间经历几十年。这个研究结果虽然没有提出人们何时和什么年龄需要对自己是否患癌予以