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靶向骨髓瘤,CART显神力
临床前研究显示一种靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CART细胞疗法bb在治疗多发性骨髓瘤(MM)中具有潜力。5月2日,bb治疗复发难治MM的1期研究结果公布,在线发表在NEJM上[1]。
共报道33名患者数据。血液学*性是最常见的3级以上不良事件,细胞因子释放综合征发生率76%,神经*性42%,但3级以上发生率不高。ORR达到85%,包括45%的CR率,证实BCMA导向的细胞免疫具有抗肿瘤活性。
1期研究的剂量递增阶段使用bb单药剂量50×,×,或×个CAR+T细胞,扩展阶段使用×到×个CAR+T细胞。患者至少接受过三线治疗,包括蛋白酶抑制剂和免疫调节药物,且两类药物都难治。首要研究终点是安全性。
报道最初接受bb治疗的33名患者。血液学*性是最常见的3级以上不良事件,包括中性粒细胞减少(85%),白细胞减少(58%),贫血(45%)和血小板减少(45%)。25名患者(76%)发生细胞因子释放综合征,2名(6%)为3级。神经*性42%,1名(3%)发生可逆的4级神经*性。
ORR85%,包括15名(45%)CR。6/15名CR患者复发。中位PFS11.8个月。可评估最小残留病灶(MRD)的16名反应患者都出现MRD阴性状态(≤10-4有核细胞)。CART细胞扩增和反应相关,CART细胞输注后可持续1年。
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新组合攻克霍奇金淋巴瘤
抗PD-1药物在复发/难治经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中可以取得很高的反应率,而地西他滨可以提高T细胞功能,有可能进一步提高免疫治疗疗效。4月30日,JCO发表研究评估了这一组合治疗复发难治cHL的疗效和安全性[2]。
研究发现未接受过抗PD-1治疗的患者,联合治疗的CR率显著提高,且联合治疗的不良反应轻微。地西他滨+卡瑞利珠单抗是逆转复发/难治cHL患者对于PD-1抑制剂耐药性的新疗法。
研究纳入接受过至少两线治疗、未接受过抗PD-1治疗的复发/难治cHL患者,随机(1:2)接受卡瑞利珠单抗mg或地西他滨10mg/dd1-5+卡瑞利珠单抗mgd8Q3W治疗。之前接受过抗PD-1治疗的患者分配到联合组。首要研究终点是CR率和安全性。
共入组86名患者。中位随访14.9个月,未接受过抗PD-1治疗的患者,单药组和联合组的CR率分别是32%(6/19)vs71%(30/42)(P=0.)。截止数据分析时,6个月的反应持续率是76%vs%。
之前接受过抗PD-1治疗的患者中,CR率是28%,PR率是24%。10名患者在6个月的时候反应持续,81%的反应者DoR推测超过1年。
两组最常见的不良事件为无临床意义的樱桃状血管瘤和自限性的白细胞减少。
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病*预测头颈部鳞癌复发
口腔HPV病*DNA持续阳性可能与HPV阳性头颈部鳞癌(HNSCC)的复发相关。5月2日,JAMAOncol发表研究,评估了口腔及口咽鳞癌患者中HPVDNA动态检测和疾病结局的关系[3]。
治疗后肿瘤型HPVDNA检出率和载量出现快速下降,而病*的持续检出和复发及死亡风险相关。肿瘤型HPVDNA可能是HNSCC治疗反应和进展风险的分子标志物。
纳入名新诊断口腔或口咽HNSCC的患者,收集诊断时和初次治疗结束的口腔漱液标本。评价治疗前、中、后的HPVDNA情况。评估肿瘤型和非肿瘤型口腔HPVDNA检测和RFS以及OS的关系。
名患者中,HPV阳性HNSCC患者具有更高的HPV检出率(84.2%vs12.4%,P<0.)。
初始治疗后,肿瘤型HPV的检出率和载量显著下降,诊断后每增加一个月,病*检出的可能性OR为0.41,而非肿瘤型不下降(OR1.01)。吸烟和肿瘤型HPVDNA清除下降相关(HR0.54)。
HPV阳性患者中,和治疗后检测不到肿瘤型DNA的患者相比,治疗后持续检测到肿瘤型HPV患者的2年OS率显著更低(68%vs95%,HR6.61,P=0.),RFS也更低(55%vs88%,HR3.72,P<0.)。非肿瘤型HPVDNA则和结局不相关。
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新抗体偶联药物治疗乳腺癌
LancetOncol于4月29日在线发表TrastuzumabderuxtecanDS-a)——一种新的HER2抗体偶联拓扑异构酶1抑制剂药物治疗接受过T-DM1治疗的进展期HER2阳性乳腺癌的剂量扩增1期研究结果[4]。
3级以上治疗相关不良事件主要为血液学*性,安全性可控。在接受过T-DM1治疗的患者中,ORR依旧达到59.5%,初步显示出活性。
药物的最终推荐剂量是5.4mg/kg或6.4mg/kg,共名患者接受治疗。
3级以上治疗相关不良事件包括贫血(17%),中性粒细胞减少(14%),白细胞减少(9%)和血小板减少(8%)。严重治疗相关不良事件发生率19%。
研究者汇报20例间质性肺病,肺炎或机化性肺炎,包括1例3级事件和2例治疗相关死亡。
药物ORR为59.5%。
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新抗体偶联药物治疗胃癌
同一天,LancetOncol还公布了Trastuzumabderuxtecan治疗进展期HER2阳性胃癌的剂量扩增1期研究数据[5]。
同样,药物的3级以上治疗相关不良事件主要为血液学*性,安全性可控。ORR为43.2%,支持此药物在HER2阳性胃癌中进行进一步研究。
一共44名HER2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者接受治疗。
最常见的3级以上治疗相关不良事件包括贫血(30%),中性粒细胞减少(20%),血小板减少(18%)和白细胞减少(16%)。严重治疗相关不良事件发生率25%。发生4例肺炎。没有治疗相关死亡。
ORR为43.2%。
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淋巴结成像无益于前哨淋巴结活检
JCO5月1日公布探索淋巴结成像(LSG)对于前哨淋巴瘤活检(SLNB)影响的前瞻性随机III期SenSzi(GBG80)研究结果[6]。
研究未能证实LSG的必要性。无论是否行LSG,SLNB都一样有效,且不行LSG的SLNB可以加快术前工作流程,降低费用。
cN0早期乳腺癌或高级别导管原位癌患者随机(1:1)接受有或无LSG的SLNB。由于SLNB的假阴性率和切除的前哨淋巴结(SLNs)数量相关,首要研究终点是每位患者检测SLNs的中位数量。
名患者随机,进行LSG和不行LSG的中位检测SLNs数量是2.21和2.26,因此不行术前LSG不劣于行LSG检查。
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编辑:decie
责任编辑:王弘
投稿:decie
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