在过去20年开发出的诸多新型靶向治疗药物中,受益最大的癌症类型要算肺癌、白血病和恶性黑色素瘤。肺癌的治疗已经率先进入了“半个性化”治疗的阶段,效果更好且副作用更小的靶向药物正在逐渐取代传统化疗药物成为一线药物(指患者使用的第一种药物,现在一般是化疗)。
肺癌患者根据癌细胞形态分为“小细胞肺癌”和“非小细胞肺癌”,约85%肺癌患者都是“非小细胞肺癌”。现在非小细胞肺癌患者或多或少都会做基因检测,来看看是否适用新型靶向药,而非小细胞肺癌中最常见且有针对性靶向药物的突变之一就是EGFR突变。
临床上已经证实,如果癌症有EGFR突变,使用EGFR靶向药物的疗效已经不亚于化疗。肺癌中有EGFR突变的主流人群为:亚裔、女性、中年、无吸烟史、腺癌。当然这不是绝对的,只是说存在EGFR突变亚裔比其他族裔的比例高、女性比男性比例高、中青年比老年比例高、不吸烟的比吸烟的比例高、腺癌比其他肺癌类型比例高。吸烟肺癌患者中的EGFR突变比例相对较低。
中国不吸烟的中年妇女肺癌患者中为什么会有这么高的EGFR突变率仍然是科学上的一个谜,目前也没有特别让人信服的解释。有人猜测和中国妇女长期在厨房做饭吸入油烟有关,也有人觉得是人种遗传因素。不管如何,这算是不幸中的万幸,因为更多的中国人能从EGFR新药中获益,我常开玩笑说外国药厂意外地为中国人研究了一个新药。
EGFR的突变并不完全一样,而是有几十种亚型,但最主要是两种:第一种是LR,也就是EGFR蛋白的第个氨基酸从L突变成了R,第二种是“19号外显子缺失”,也就是EGFR蛋白中负责抑制它活性的一部分被切掉了。这两种突变占到所有肺癌EGFR突变的90%左右。如果患者被确诊为这两种主流EGFR突变,那就是使用第一代的EGFR靶向药物的最佳人选。但是万一是那10%中少见的突变,也不要绝望,还是有药物可以使用的。
肺癌中最常见且有靶向药物的基因突变除了EGFR,还有ALK。在中国人的肺癌中,3%—8%有ALK突变。和EGFR很类似,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,10%—15%的不吸烟肺癌患者有ALK突变。在中国,部分患者一旦确认是ALK突变,可能会使用ALK突变抑制剂,用于治疗ALK突变的肺癌。
虽然开发抗癌新药过程中有很多挫折,但整个领域明显是在进步的,新的靶向药物和免疫药物都给我们带来了很大的希望。如果你不幸得了癌症,请不要灰心,如果你对药物产生了抗性,也不要放弃,不仅因为乐观的心态是增强免疫系统对抗癌症的利器,同时,我们正在为之奋斗的下一个药物也许就能治好你!
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