今天继续分享肝癌的全身药物治疗，今天分享的部分是关于晚期肝癌目前的一线和二线药物治疗部分，希望能给大家提供有益的信息。
接上文：
文献速递（第期）—肝癌的全身药物治疗-1
肝癌的全身药物治疗-2
4．目前的全身治疗对于不适合手术治疗的BCLC-C和BCLC-B患者，建议进行全身治疗，同时进行局部治疗或不进行局部治疗。4.1一线治疗IMbrave研究显示阿特利珠单抗加贝伐单抗比索拉非尼具有生存优势，成为aHCC的一线治疗方法4.1.1多酪氨酸激酶抑制剂在索拉非尼被证明对aHCC有效之前，没有有效的全身治疗方案。索拉非尼是一种多酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR1、-2和3；PDGFR-β；和KIT）。在亚组分析中，索拉非尼对无肝外转移、HCV感染和中性粒细胞-淋巴细胞比率低的患者具有更好的疗效。乐伐替尼是一种mTKI（VEGFR1、-2和-3；FGFR1、-2、-3和-4；PDGFR-α；RET；和KIT）（Kudo，）。亚组分析显示，乐伐替尼对亚洲人以及HBV感染和AFP≥mg/dL患者更有效。常见的不良事件包括高血压（42%）、腹泻（39%）、食欲下降（34%）和体重下降（31%）。对例中国aHCC患者进行的3期研究表明，多那非尼治疗组的OS预后优于索拉非尼治疗组（OS12.1vs10.3个月，HR0.，P=0.）。两组之间的PFS、ORR和DCR没有显著差异（Bi等人，）。目前的NCCN指南建议索拉非尼或乐伐替尼一线治疗不适合阿特利珠单抗加贝伐单抗治疗的aHCC患者。4.1.2基于免疫治疗的治疗阿特利珠单抗是一种完全人源化的抗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）的IgG1同种型单克隆抗体。贝伐单抗是一种与VEGF结合的人源化抗体。与索拉非尼相比，阿特利珠单抗加贝伐单抗的中位OS（未达到vs13.2个月，HR0.58，P=0.）和PFS（6.8个月，vs4.3个月）更长。联合用药和索拉非尼的ORR分别为33.3%（10.2%CR和23.1%PR）和13.3%（1.9%CR和11.4%PR），DCR分别为72.3%和55.1%。最常见的3-4级不良事件包括高血压（15.2%）、天冬氨酸转氨酶升高（7%）、血小板减少（3.3%）和蛋白尿（3%）。基于这项研究，FDA于年5月批准阿特利珠单抗加贝伐单抗用于aHCC患者的一线治疗。在1b期试验中，乐伐单抗联合派姆单抗是安全有效的。乐伐单抗加派姆单抗显示ORR为36%，中位OS为22.0个月，中位PFS为8.6个月。95%的患者发生治疗相关的不良事件（等级≥3,71%).最普遍的≥3级不良反应为高血压（17%）。三名患者死于肠穿孔、急性呼吸窘迫综合征和肝功能异常。免疫检查点抑制剂和mTKIs联合应用于aHCC患者的其他临床试验正在进行中。4.1.3化疗HCC是一种化疗难治性肿瘤。GEMOX（吉西他滨和奥沙利铂）、FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）以及单药卡培他滨、顺铂和阿霉素治疗已在许多随机临床试验中进行了研究。尽管这些方案仅显示出适度的临床益处，但在许多国家，化疗仍是难治性疾病患者的一种选择。卡瑞利珠单抗加奥沙利铂为主的化疗产生了26.5%的ORR和5.5个月的中位PFS，这表明免疫治疗加化疗联合治疗可能对aHCC的一线治疗有效。然而，mTKI和化疗的联合应用并没有显示出存活益处和*性增加。化疗不是aHCC全身治疗的常规推荐。4.2二线治疗4.2.1靶向治疗与安慰剂相比，瑞戈非尼和卡博替尼作为aHCC的二线治疗具有生存获益。瑞戈非尼是VEGFR1、-2和-3、PDGFR、FGFR、KIT、RET、RAF-1和BRAF的mTKI。卡博替尼是VEGFR2、c-MET、TIE-2和AXL的mTKI。年5月，FDA批准了雷莫芦单抗（8mg/kg，每2周一次）用于AFP≥ng/mL的aHCC二线治疗。4.2.2基于免疫治疗的治疗纳武单抗是一种全人类IgG4抗体，可抑制程序性细胞死亡-1（PD-1）与其配体PD-L1和PD-L2的结合。Checkmate-研究表明，纳武单抗在aHCC患者的系统治疗中是有效和安全的。然而，一项3期试验，CheckMate-研究未能显示纳武单抗与索拉非尼在治疗未成年患者中的生存益处。派姆单抗是一种抗PD-1抗体，于年11月被FDA批准用于aHCC患者的二线治疗。FDA于年3月批准纳武单抗（1mg/kg）与伊匹单抗（3mg/kg）合用，每3周4次，然后是单剂纳武单抗（每2周mg或每4周mg），用于二线治疗aHCC。——未完待续——
原文：DemirT,LeeSS,KasebAO.Systemictherapyoflivercancer.AdvCancerRes.;:-.doi:10./bs.acr..12..EpubJan29.PMID:.
译者述评：对于不适合手术治疗的BCLC-C和BCLC-B患者，建议进行全身治疗，同时进行局部治疗或不进行局部治疗，在晚期肝癌的药物治疗同时，千万不要忘记可以结合局部介入治疗，很多药物治疗的生存期延长都是因为在出现进展之后结合了局部介入治疗。
晚期肝癌药物治疗的一线首选推荐是阿特利珠单抗+贝伐单抗，IMbrave研究显示这个组合是目前唯一一个优于索拉非尼单药的药物治疗方案。一线治疗的其他推荐还包括索拉非尼、乐伐替尼用于不适合A+T方案的患者。
静脉化疗不是晚期肝癌全身治疗的常规推荐。
晚期肝癌二线药物治疗的推荐包括瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗（（AFP≥ng/mL），以及纳武单抗、派姆单抗及纳武单抗联合伊匹单抗。
译者简介：
靳勇国务院*府特殊津贴专家、医院介入科主任、主任医师、医学博士、博士生导师、中国抗癌协会肿瘤消融治疗委员会常委、中国抗癌协会肿瘤介入治疗委员会委员、中国抗癌协会肺癌微创综合治疗委员会副主任委员、科技部创新产业联盟肺癌消融委员会候任主任委员、江苏省介入医学会委员兼妇幼介入学组组长、江苏省抗癌协会肿瘤介入治疗委员会常委、江苏省妇幼学会妇产介入委员会副主任委员、苏州市介入医学会副主任委员。曾荣获苏州大学优秀共产*员、苏州市卫生系统优秀共产*员、中核宝源优秀共产*员及青年文明标兵、苏州市医德医风标兵、苏大附二院“十佳”医生等称号。
专业特长：
1.肝硬化消化道大出血、顽固性腹水、门静脉血栓的介入治疗
2.肝癌、肺癌、肝血管瘤等良恶性实体肿瘤的介入微创治疗
3.食道、胃肠道、呼吸道狭窄及胆道梗阻的介入微创支架治疗
4.出血及血栓栓塞性疾病的介入微创治疗
5.子宫腺肌症、子宫肌瘤、盆腔瘀血综合征的介入治疗
6.痔疮的介入微创治疗
7.创伤性淋巴瘘的介入治疗
门诊时间：周二上午周四上午
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