肿瘤恶质病是一组常见于肿瘤晚期消耗性症状的总称,可出现进行性消瘦、体重下降、乏力、食欲不振、贫血、全身脏器不同程度损害等恶病质表现,同时也包括与肿瘤的进行性生长相关的能量和代谢方面的异常。厌食-恶病质综合征(CACS)是发生在肿瘤者中的一种以食欲减退、体重下降、组织消耗及体力下降为主要表现的综合征,肿瘤及宿主物质代谢紊乱是CACS发生发展过程中的核心环节。其多发生于晚期肿瘤者,以胃肠道癌及肺癌常见。CACS主要特征为逐渐加剧的厌食、骨骼肌和脂肪组织的丢失、代谢及基础能量消耗增加、胰岛素抵抗等。治疗CACS药物主要是食欲刺激剂/促进食欲剂、细胞因子拮抗剂、促进合成代谢药物、促动力药、抗抑郁药物、赛庚啶、靶向单克隆抗体等,目前常用的是孕激素类药物、糖皮质激素、促动力药等。CACS发生发展是多机制、多通路共同作用的结果,多途径、多靶点药物联合治疗可改善CACS。
药物注意事项孕激素类药物⑴醋酸甲地孕酮(MA)和醋酸甲痉孕酮(MPA)是人工合成的口服孕激素类药物,被认为是目前治疗厌食—恶病质综合征的有效安全的药物,也是唯一被欧洲批准用于治疗肿瘤相关恶液质的药物。其可通过下丘脑神经肽Y(NPY)而刺激食欲,及有糖皮质激素活性而有类似糖皮质激素作用,还可下调前炎症细胞因子的合成与释放而发挥抗炎作用。孕激素类明显增加食欲及进食量,增加体重,改善营养指标。
⑵需要注意MA与MPA引起体重增加主要是因增多体脂含量和轻度的水肿所致,但未证实可增加瘦体重,也没有对去脂肪体重有明显的保护作用。
⑶MA和MPA不良反应有诱发血栓形成、子宫出血、阴道出血、外周水肿、高血糖、高血压、肾上腺抑制和肾上腺功能减退(突然停药)、面色潮红、阳痿等。用于伴有血栓性疾病、心脏病及液体潴留危险性高的肿瘤恶病质者时需注意。
糖皮质激素⑴泼尼松等。通过抑制前列腺素活性、提高中枢快感及抑制白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子(GM-CSF)的产生,促进食欲、改善体力和疼痛感,但并不能增加体重。主要用于暖气肿瘤患者,推荐低剂量、短时间使用。
⑵不良反应有致虚弱、精神错乱、骨质疏松和抑制免疫。
胃动力药物多潘立酮、甲氧氯普胺可促进消化道正常蠕动及改善食欲;5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼等可止吐及改善食欲。精神治疗药物衰弱和抑郁症癌症患者中抑郁症筛查会由于植物神经系统症状(是癌症和治疗的结果)的出现而被打乱,这暗示心理压力。例如,肺癌患者通常表现出乏力,失眠,食欲不振等。因此,在癌症的情况下,侧重于心理为基础标准——例如社交回避,流泪或者悲伤影响,悲观情绪,绝望,或者交流沟通中迟钝或反应差——对抑郁症的检测是帮助的。失眠和疲劳失眠在肺癌患者中常见,可以归因于疼痛,恶心,呼吸困难,焦虑,或者抑郁情绪。应该首先尝试非药物治疗,包括白天睡眠限制,增加日间活动和锻炼,有关良好睡眠卫生的教育。日间疲劳治疗通常会提高夜间睡眠和白天/黑夜分离。持久性睡眠问题需要转诊至睡眠专家。失眠和疲劳相互地频繁存在。药物治疗选择药物治疗可以借助副作用使患者获益以指导使用。以下药物治疗在肺癌患者管理上特别有用。也包括一些特殊风险的注意事项。米尔塔扎平,7.5mg~30mg,睡前服用:适用于抑郁症,但对焦虑也有帮助。附带对睡眠和食欲/恶心有益;可以减缓肠道运转。抗胆碱能副作用在老年患者中需要谨慎。依他普仑,每日5mg~20mg:适用于焦虑和抑郁。由于有限的副作用,与其他药物经CYP3A4代谢交互最小,比较推荐。可能需要QTc间期监测;心律失常风险随着昂丹司琼同时使用会增加。可能加重恶心。奥氮平,2.5mg~10mg,每日睡前服用或每日两次:适用证是精神错乱,双相情感障碍,和抑郁症。对焦虑有所帮助,附带对睡眠,恶心,和食欲有益。该药物会导致QTc延长和代谢副作用,包括高血糖症和高胆固醇血症,长期使用需要监测。安非他酮缓释片,每日mg~mg:适用于抑郁症和注意力缺陷/多动障碍;也对戒烟有帮助。该药物对专注力和无变应性提供获益。通常不会导致性方便的副作用。可能增加焦虑,在焦虑症患者中谨慎使用。
癌研究