抗血管生成药物一般都有多个作用位点，例如凡德他尼（英文商品名：Caprelsa，研发编号：ZD，英文通用名：Vandetanib）就可以同时靶向三种常见位点，但其目前主要应用于甲状腺髓样癌（MTC）的治疗。
凡德他尼是什么？凡德他尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，其主要作用位点是VEGFR、EGFR和RET三种血管生成及肿瘤生长相关激酶，此外还可抑制BRK、TIE2、Flt-1等位点，发挥抗癌作用。
凡德他尼是一种口服药，口服片剂的规格有毫克、毫克两种。
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凡德他尼治什么？凡德他尼目前已在国外获批用于不可手术局部晚期或转移性，且症状明显或积极进展的甲状腺髓样癌的治疗。
凡德他尼的疗效在临床III期ZETA研究中，凡德他尼治疗晚期甲状腺髓样癌，较安慰剂可显著延长患者的疾病无进展生存期（PFS），凡德他尼治疗组的中位PFS约为30.5个月，而安慰剂组为19.3个月，凡德他尼使患者疾病进展风险下降了54%[1]。但该研究的后续随访显示，凡德他尼治疗并不能带来总生存期（OS）方面的获益。
此外对非小细胞肺癌中，较为罕见的RET重排突变型患者，凡德他尼治疗也有一定效果，被NCCN临床实践指南列入可选用的药物列表，但相关适应症尚未获批。
服用剂量凡德他尼推荐的服用剂量为：每日一次，口服毫克，可与食物同服也可不同服。
上市及购买情况国内尚未上市
可能出现的副作用在临床III期ZETA研究中，凡德他尼治疗主要导致的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、高血压、乏力、头痛、食欲减退、呕吐、皮肤干燥、背痛、失眠、腹痛、咳嗽、鼻咽炎、体重减轻等，其中3级以上副作用较常见的包括腹泻、高血压、乏力、食欲减退、皮疹等，此外部分患者治疗期间出现心电图QT间期延长。
如何处理凡德他尼
治疗的副作用
1.对皮疹、红斑、皮肤干燥等皮肤副作用，程度轻微可无需处理，若患者自觉症状明显，可局部外用糖皮质激素软膏或抗生素，也可涂抹乳液或润滑剂等，同时由于凡德他尼治疗可能导致皮肤对光过度敏感，患者应注意防晒避光。
2.对凡德他尼治疗导致的高血压，患者应常规自测血压（每月1-3次），并限盐、戒烟酒，高血压达到2级（/90mmHg以上）或以上时，应开始降压治疗。
3.对凡德他尼治疗导致的恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良事件，大多以对症治疗、预防调节为主，如患者应食用易消化食物，少食多餐，注意补水，必要时使用止吐、止泻、通便药物等，程度严重则应入院诊治[2]。
什么样的副作用
医院处理
1.呼吸困难，提示治疗导致间质性肺病（ILD）
2.单侧面部或肢体麻木、乏力，可能提示卒中
3.大出血
4.严重皮肤不良反应
5.出现头痛、癫痫、视觉异常、思考困难等症状，可能与可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）有关
什么情况下
应调整用药剂量
1.出现任何3级或3级以上副作用的患者，应暂时停用凡德他尼，待副作用缓解或降至1级后，减量至毫克服用，如再次出现3级或以上副作用则可再次停药，并减量至毫克，为凡德他尼的最低治疗剂量，如仍不能耐受则应永久停药。
2.对心电图QT间期超过ms的患者，应暂停使用凡德他尼，待QT间期降至ms以下后减量服用，减量原则同上。
3.对肾功能中、重度损伤的患者，凡德他尼应减量至毫克使用。
什么情况下
应停用凡德他尼
1.需急诊处理的严重皮肤不良反应
2.间质性肺病
3.严重缺血性脑血管事件
4.大出血
5.心衰
6.无法控制的高血压
7.RPLS
8.凡德他尼应避免与利福平、酮康唑等影响CYP3A4酶活性的药物，胺碘酮、普鲁卡因胺等抗心律失常药，或可能导致心电图QT间期延长的氯喹、克拉霉素等药物共同使用
9.凡德他尼治疗对胎儿有潜在风险，应对妊娠期患者充分告知风险，不建议女性患者在治疗期间备孕
总结由于能够抑制RET重排，凡德他尼对甲状腺髓样癌及少数非小细胞肺癌患者有一定疗效，但随着专门靶向RET重排，疗效优秀的Selpercatinib、Pralsetinib等药物获批上市，凡德他尼的未来发展空间会受到明显影响。
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参考资料：
1.WellsSA,RobinsonBG,GagelRF,etal.VandetanibinPatientsWithLocallyAdvancedorMetastaticMedullaryThyroidCancer:ARandomized,Double-BlindPhaseIIITrial[J].JournalofClinicalOncology,,30(2):-41.
2.GrandeE,KreisslMC,FilettiS,etal.Vandetanibinadvancedmedullarythyroidcancer:reviewofadverseeventmanagementstrategies[J].AdvancesInTherapy,,30(11):-.
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