作为全世界第一个获批的抗血管生成类靶向药,贝伐珠单抗(英文通用名:Bevacizumab,原研药中文商品名:安维汀,英文商品名:Avastin)堪称一代经典药物,而近年来随着靶向治疗、免疫治疗的进一步发展,贝伐珠单抗联合各种新药新疗法,还在不断焕发活力。
01贝伐珠单抗是什么?贝伐珠单抗是一种大分子单抗类药物,能够高选择性地结合血管内皮生长因子(VEGF),从而抑制肿瘤新生血管生成,起到抗癌作用。
贝伐珠单抗是一种注射液,注射液的类型有毫克/瓶、毫克/瓶两种。
02贝伐珠单抗治什么?贝伐珠单抗在国内外已获批的适应症包括:
联合化疗用于转移性结直肠癌的一线、二线治疗
联合化疗或化疗+免疫治疗,用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗
联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗,用于不可切除晚期肝细胞癌的一线治疗
联合化疗,用于复发或转移性宫颈癌的一线治疗
联合干扰素-α,用于转移性肾细胞癌的一线治疗
联合化疗,用于铂敏感/铂耐药卵巢癌不同阶段的维持治疗
联合PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib),用于携带同源重组缺陷(HRD)基因的卵巢癌一线维持治疗
单药用于复发性胶质母细胞瘤治疗
值得注意的是,由于贝伐珠单抗临床使用久,时间跨度大,部分已获批的适应症,如针对肾细胞癌的治疗已随着新药新疗法的获批使用明显减少,甚至被撤出权威指南推荐。
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03贝伐珠单抗的疗效以下主要介绍贝伐珠单抗推荐等级高,使用较多的适应症疗效:
(1)结直肠癌
多项临床研究显示,贝伐珠单抗联合含氟尿嘧啶的FOLFOX、FOLFIRI等双药化疗方案,在一线治疗中可显著延长结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),临床研究中报告的中位OS普遍接近25个月,此外还有研究探索贝伐珠单抗联合FOLFORIXI等三药化疗方案的效果,但由于副作用较大,适用范围仅限于部分患者或转化治疗[1-2]。
(2)非小细胞肺癌
贝伐珠单抗可联合含铂双药化疗(BCP方案),或含铂双药化疗+PD-L1抑制剂阿替利珠单抗使用(ABCP方案)。在临床III期IMpower研究中,ABCP方案治疗组织学类型非鳞癌的非小细胞肺癌患者,中位OS可达19个月,较对照组BCP方案的14.7个月更长,但遗憾的是未达到统计学意义上的显著差异[3]。
近期公布的一项临床I期研究数据显示,EGFR-TKI类第三代靶向药奥希替尼,联合贝伐珠单抗治疗存在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,治疗的初步疗效有所提升,患者的中位PFS可达19个月,客观缓解率达到80%,该方案目前已进入后续临床研究阶段[4]。
(3)晚期肝癌
在临床III期IMbrave研究中,贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗,对比肝癌一线原有标准治疗索拉非尼使患者死亡风险相对下降了42%,联合治疗组患者12个月生存率达到67.2%,为晚期肝癌治疗目前最好的疗效数据,最终中位OS数据预计会在年公布[5]。
(4)卵巢癌
贝伐珠单抗可联合化疗或PARP抑制剂奥拉帕利,用于不同类型卵巢癌患者减瘤术或化疗后的维持治疗,其中存在BRCA1/2突变等同源重组缺陷(HRD)基因,且对铂类化疗仍敏感的患者有较为明显的获益。临床III期PAOLA-1研究数据显示,奥拉帕利+贝伐珠单抗治疗HRD患者,中位PFS可突破达到37.2个月,较贝伐珠单抗单药的17.7个月效果更好[6]。
(5)晚期宫颈癌
临床III期GOG-研究显示,贝伐珠单抗联合顺铂+紫杉醇或拓扑替康+紫杉醇化疗,可将晚期宫颈癌患者的中位OS从单纯化疗的13.3个月延长至16.8个月,目前贝伐珠单抗+化疗仍为晚期宫颈癌首选方案[7]。
04服用剂量根据治疗癌症类型的不同,贝伐珠单抗的使用方法也有一定变化,使用剂量从5毫克/千克(体重)到15毫克/千克不等,注射频率可2周或3周一次,具体应视情况而定。
05上市及购买情况原研贝伐珠单抗已于国内上市并进入医保,多种国内外仿制药也已获批。
06可能出现的副作用由于患者的基础状况差异,以及治疗不同癌症时,联合的化疗或免疫治疗方案影响,贝伐珠单抗治疗过程中可能出现的副作用种类极多,其中主要与贝伐珠单抗有关的包括高血压、出血事件、蛋白尿、血栓栓塞、注射不良反应等。
07如何处理治疗的副作用对治疗过程中出现的副作用,患者应首先咨询医生,判断引发副作用的可能药物,然后采取相应处理,如对症处理,调整搭档药物的使用剂量等,不推荐调整贝伐珠单抗的用药剂量,如副作用确实为贝伐珠单抗导致且程度严重,一般需直接停药。
08什医院处理突发腹痛、恶心、呕吐、腹泻或发热,可能提示肠穿孔
手术伤口持续不愈
呕血、咯血、便血等严重出血
严重高血压
气促、胸痛、头痛、颤抖、大汗淋漓等注射后出现的严重不良反应
中风或心脏病症状
意识改变、视觉异常等中枢神经系统*性
09什么情况下应停用贝伐珠单抗肠穿孔或瘘管形成
坏死性筋膜炎
3-4级出血性不良事件
严重动脉血栓栓塞或4级静脉血栓形成
高血压危象或高血压脑病
可逆性后部脑病综合征(PRES)
肾病综合征
严重注射不良反应
充血性心力衰竭
10总结贝伐珠单抗目前仍是进入靶向治疗、免疫治疗联合用药时代的常用药物,且随着仿制药纷纷获批,原研药进入医保大幅降价,治疗的可及性显著提升,有利于中国患者使用。
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参考资料:1.HochsterHS,HartLL,RamanathanRK,etal.Safetyandefficacyofoxaliplatinandfluoropyrimidineregimenswithorwithoutbevacizumabasfirst-linetreatmentofmetastaticcolorectalcancer:resultsoftheTREEStudy[J].JournalofClinicalOncology,,26(21):-.
2.VanCutsemE,CervantesA,AdamR,etal.ESMOconsensusguidelinesforthemanagementofpatientswithmetastaticcolorectalcancer[J].AnnalsofOncology,,27(8):-.
3.SocinskiMA,MokTS,NishioM,etal.AbstractCT:IMpowerfinalanalysis:Efficacyofatezolizumab(atezo)+bevacizumab(bev)andchemotherapyinfirst-line(1L)metastaticnonsquamous(nsq)non-smallcelllungcancer(NSCLC)acrosskeysubgroups[J].CancerResearch,,80(16Supplement):CT.
4.YuHA,SchoenfeldAJ,MakhninA,etal.EffectofOsimertinibandBevacizumabonProgression-FreeSurvivalforPatientsWithMetastaticEGFR-MutantLungCancers:APhase1/2Single-GroupOpen-LabelTrial[J].JAMAOncology,,6(7):-.
5.FinnRS,QinS,IkedaM,etal.Atezolizumabplusbevacizumabinunresectablehepatocellularcarcinoma[J].NewEnglandJournalofMedicine,,(20):-.
6.Ray-CoquardI,PautierP,PignataS,etal.Olaparibplusbevacizumabasfirst-linemaintenanceinovariancancer[J].NewEnglandJournalofMedicine,,(25):-.
7.TewariKS,SillMW,PensonRT,etal.Bevacizumabforadvancedcervicalcancer:finaloverallsurvivalandadverseeventanalysisofarandomised,controlled,open-label,phase3trial(GynecologicOncologyGroup)[J].TheLancet,,():-.
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