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TUhjnbcbe - 2021/6/8 13:17:00

最近的研究表明,大麻萜酚CBG能够杀死癌细胞,有望成为治疗癌症的药物新选择。

在分离和协同的药物制剂中,无*的“干细胞”大麻素有望对抗癌细胞系。大麻素(THC)的抗姑息作用研究产生了像Marinol这样的药物选择,这些药物从80年代中期开始在欧美市场销售,目前仍可供难治性和与化学相关的恶心和呕吐患者使用。但是,最近的研究表明,大麻素的作用可能不仅仅在于治疗与传统癌症疗法有关的症状。一些大麻素可能会完全杀死癌细胞,且副作用或对健康细胞造成损害的风险较低。临床前研究发现,大麻萜酚(Cannabigerol,CBG)可能对许多癌细胞系异常有效,并且没有中*的风险。

什么是CBG

CBG是所有其他大麻素的前体,包括THC,CBD和CBC。当植物产生的两种有机化合物,橄榄油酸(OA)和香叶基焦磷酸酯(GPP)结合时,其原始形式的大麻萜酚酸(CBGA)在植物细胞内发育。然后,CBGA被分泌到毛状体中,然后转化为三种主要的大麻素系:THCA,CBDA和CBCA,它们的活化形式分别为THC,CBD和CBC。

与THC不同,CBG与CB1受体没有亲和力,因此不具有精神活性,它可以直接和间接以及通过体内的许多外围途径与内源性大麻素系统结合。离子通道TRPM8(瞬态受体潜在阳离子通道亚家族的Melastatin成员8)的失活或拮抗作用,也被称为“冷和薄荷醇受体”,是CBG的这种作用机理之一。该受体的不规则表达与肿瘤的发生和发展有关,所述肿瘤包括前列腺癌,黑素瘤,乳腺腺癌,膀胱癌和结肠直肠癌。目前,通过TRPM8通道进行CBG抗肿瘤治疗的最有力证据是对结肠癌细胞系的研究。

CBG与大肠癌

多项研究已证实CBG通过TRPM8拮抗作用对抗结肠直肠癌的功效,包括发表于年《致癌作用》的一篇论文,该论文描述了有效的体内作用可促进细胞凋亡(程序性细胞死亡),改善氧化应激反应并抑制结直肠癌细胞的生长。研究发现,CBG与其他TRP受体通道的结合,并通过CB2受体失活而得到改善(内源性大麻素受体CB2主要与免疫系统反应有关)。与此相反,CB2受体的激活则与结肠癌的进展有关,这表明主要作用机制在诸如CBG之类的规范性大麻素受体之外的大麻素可能被证明是最有效的。

CBG并不是对大肠癌细胞具有*性作用的唯一物质,其原始形式也显示出令人鼓舞的结果。年发表在《大麻和大麻素研究》(CannabisandCannabinoidResearch)上的一篇论文中提到,富含CBGA的大麻提取物对体外结肠癌细胞也具有*性活性,此外,在微量的其他大麻化合物(如萜烯)存在下,加用大麻素如富含CBGA和THCA的制剂还具有累加效应。富含THCA的部分具有中等效力,但是通过添加CBGA可以显著提高效力。此外,这些大麻素的中性(THC和CBG)和酸性形式均显示出细胞*性,但酸性形式对正常结肠细胞系的活性较弱,从而阐明了其对非癌性结肠直肠癌化学预防活性的潜力。该研究还表明CBG植物提取物与TRPM8的作用比纯CBG更具活性。

CBG与乳腺癌

年的一项研究对大麻素协同作用的治疗潜力,也称Entourage或Ensemble效应进行了讨论。该研究检测了不同治疗条件下乳腺癌细胞系的活性,并参考了广泛的临床前数据,这些数据表明大麻素可以引发各种形式癌症中的抗肿瘤反应,研究发现富含CBG、THCA和THC的植物药制剂在细胞培养和动物模型中比单独的THC更有效。

虽然四氢大麻酚通过激活CB2受体增强免疫和抗氧化反应而显示出某些功效,但作者描述了非大麻素受体途径在改善植物药制剂对癌细胞的活性中的重要性,特别是大麻素受体的表达水平低至无法检测的癌症类型。对于这些类型,年发表在《免疫学杂志》(JournalofImmunology)上的一项研究描述了其抗肿瘤作用的主要机制,发现依赖于大麻素受体参与的THC和其他大麻素可能不如通过外围途径(如CBG)参与的大麻素那么有效。

胃癌、骨癌和胃肠道癌

美国公司CannabicsPharmaceuticals在以色列设有研究机构,专门致力于开发用于治疗癌症及其常规疗法副作用的大麻素疗法。在最近的头条新闻中,该公司宣布了初步发现,进一步阐明了CBG的抗肿瘤潜力以及在癌症治疗中大麻素协同作用的潜力。

在临床前研究中,体外观察人胃和骨癌细胞系时,发现CBG比其酸性形式CBGA对患病细胞更有效。此外,研究人员证明了CBG和CBC(大麻色烯)对胃肠道和癌细胞的效力。在与其他大麻素相比,这两种大麻素均显示出明显更高的癌细胞死亡率,这表明需要进一步研究其协同功效。

CBG与其他癌症

年的一项研究,证明了大麻素对小鼠黑色素瘤细胞具有“显着的抗肿瘤活性”,并且该小组于年发现了高剂量的CBG对人口腔上皮癌细胞的细胞*性作用。如在结肠直肠癌细胞系中所见,TRPM8受体也可能在上皮癌变中起作用,因为这些薄荷醇受体也在人皮细胞中被发现。TRPM8在胰腺癌的生长和发展中的作用不容小视,科学家已经提出将其作为前列腺癌的分子靶标。

CBG可作用于多种疾病

CBG调节跨多个受体位点的炎症和氧化机制的潜力预示着它可用于应对多种病理。实际上,在GWPharmaceuticals的专利申请中,该公司提供了他们认为需要进行CBG研究的大量疾病和状况:

“...疼痛(包括但不限于急性疼痛;慢性疼痛;神经性疼痛和癌症疼痛),神经退行性疾病(包括但不限于阿尔茨海默氏病;帕金森氏病;肌萎缩性侧索硬化;亨廷顿舞蹈病;多发性硬化;额颞叶痴呆;病*病;路易体痴呆;进行性核上性麻痹;血管性痴呆;常压性脑积水;脊髓损伤;HIV痴呆;酒精引起的神经*性;唐氏综合症;癫痫或任何其他相关的神经或精神神经退行性疾病),缺血性疾病(包括但不限于中风;心脏缺血;冠状动脉疾病;血栓栓塞;心肌梗塞或任何其他与缺血有关的疾病),脑损伤(包括但不限于脑外伤;弥漫性轴索损伤;脑震荡;挫伤;鞭打或任何其他头部或脑部外伤),后天性脑损伤(包括但不限于中风;缺氧性脑损伤或任何其他获得性脑损伤),年龄相关的炎性或自身免疫性疾病,恶病质(包括相关病症,如AIDS消瘦病,与癌症相关的体重减轻,慢性阻塞性肺病或传染病,如结核病),恶心和呕吐,青光眼,运动障碍,类风湿关节炎,哮喘,过敏,牛皮癣,克罗恩病,系统性红斑狼疮,糖尿病,癌症,骨质疏松症,肾缺血和肾炎等等。”

当考虑到内源性大麻素系统负责身体系统中的各种平衡调节以实现最佳健康状态的主要作用时,这份长长的清单不足为奇。

大麻素作用于癌症治疗时,CBG使过度活跃的TRPM8受体失活并不是唯一的作用机理。CBG的抗炎和抗氧化益处的另一个分子靶标是通过过氧化物酶体增殖物将受体伽玛(PPARγ)有效激活。这些核激素受体在调节炎症,葡萄糖代谢和癌症中起重要作用。在年PPAR受体作为癌症治疗潜在药物靶点的综述中,研究人员指出PPARγ的激活抑制了肿瘤进展并增加肿瘤抑制率。年发表在《细胞死亡与疾病》上的研究表明,另一种PPARγ激动剂四氢大麻酚对体外和体内肝癌细胞系有抑制作用。由于四氢大麻酚有引起意外中*的风险,因此应进一步研究CBG和混合大麻素制剂对肝癌发生和发展的功效。

尽管目前尚未发表关于CBG对抗各种形式癌症的潜在功效的人体试验,并且在开发治疗性药物治疗之前还有很多要研究的问题,但是了解大麻素的治疗潜力,即使是在研究初期,也可以帮助消费者更好地浏览市场上当前可用的产品,以适应他们的需求。总之,目前的研究表明,CBG在治疗癌症方面具有巨大的医用前景。

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大麻萜酚CBG的独特之处在于,它是其他大麻素(如CBD和THC)的前体。在高含量CBG品种的工业大麻植株中,植物的分子途径不会再进一步,CBD和THC的产量将大大减少或完全消除。专门育成的CBG品种符合THC低于0.3%的标准,可以生长到完全成熟的花朵,而始终保持高CBG含量。

下图为我司与黑龙江省农业科学院合作培育而成的高CBG含量品种——龙麻十号。

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