乳腺癌是女性威胁最大的恶性肿瘤，全球发病率每年超过万例患者，死亡率约为每年50万例，在确诊为乳腺癌的患者中，约20%到25%患者的肿瘤表现出人表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白过度表达或基因扩增。
在HER-2靶向治疗时代以前，HER-2过度表达的乳腺癌常和不良预后联系起来。第一个HER-2靶向治疗药物曲妥珠单抗（trastuzumab，年由美国Genetech公司开发，商品名为赫赛汀）的出现，在HER-2过度表达的乳腺癌患者的治疗中取得了显著的临床疗效。年赫赛汀获得中国CFDA的批准后，其在单独或联合紫杉类化疗药物治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌患者中的应用越来越广泛。
本项目为比较注射用重组人HER-2单克隆抗体与赫赛汀治疗HER-2过度表达转移性乳腺癌的疗效、安全性及体内代谢特征的多中心、随机、双盲Ⅲ期临床研究。
申办方申办方：安徽安科生物工程（集团）股份有限公司
研究者：30-50家医疗中心
研究药物本临床研究试验药物是注射用重组人HER-2单克隆抗体，是由安徽安科生物工程（集团）股份有限公司自主研发的针对HER-2受体的乳腺癌分子靶向治疗药物，是通过DNA重组技术而制成的。临床前研究证实，该药物与已上市同类药物赫赛汀药物生物类似性极高。已取得国家食品药品监督管理总局颁发的《药物临床研究批准件》，批件号为L。
研究组：多西他赛+HER-2单抗
对照组：多西他赛+曲妥珠单抗（赫赛汀）
入、排选标准主要筛选条件：
无法实施根治手术的局部复发性或转移性Her-2过度表达的不存在脑转移的乳腺癌患者，1年内不能接受过相关化疗或靶向药物治疗。
入选标准（符合全部下列标准的受试者方可入选本研究）：
1、自愿参与研究并签署了书面知情同意书的受试者；
2、签署知情同意书时年龄≥18岁的女性；
3、组织学或细胞学确认乳腺癌；
4、无法实施根治手术的局部复发性疾病或转移性疾病，存在使用含紫杉类治疗方案指征；
5、确认HER2阳性（先由分中心实验室进行检测，后定期送往中心实验室确认）及激素（ER/PgR）受体状态；
6、允许既往针对转移性疾病实施内分泌治疗，且该治疗已在随机分配4周前停止；
7、存在可测量病灶；
8、ECOG体力状况（PS）≤1；
9、随机前42天内左室射血分数（LVEF）在正常允许范围内；
10、充分的器官功能；如以下实验室检查值所示：中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1,/mm3；血小板≥,/mm3；血红蛋白≥9g/dL；血清肌酐≤1.5X正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5XULN；天冬氨酸转氨酶或血清谷草转氨酶（AST或SGOT）、丙氨酸转氨酶或血清谷丙转氨酶（ALT或SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5XULN。骨转移病例中，若AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤1.5XULN，ALP可2.5XULN。国际标准化比率（INR）、活化部分凝血酶时间（aPTT）或凝血酶原时间（PT）≤1.5XULN；
11、有生育能力的受试者，筛查期间（研究药物首次给药前7天内）的血清妊娠试验结果为阴性，未处于哺乳期，入组研究前以及在整个研究期间和研究药物末次给药后6个月内，采取充分的避孕措施。
排除标准（符合下列任一标准的受试者，不得入选本研究）：
1、既往因罹患转移性乳腺癌（MBC）而接受过全身性化疗，或靶向药物停药未满12个月的患者；
2、目前接受其它全身性抗癌治疗（如化疗、免疫治疗）或研究方案中未规定的其它治疗；
3、存在或疑似存在脑转移。如临床怀疑病灶已累及中枢神经系统（CNS），必须进行计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描进行判断；
4、入组研究前4周内（如为单克隆临床试验，则为3个月）参与了另一项临床试验，或者在整个研究期间有意参与另一项临床试验；
5、前5年内具有其它恶性肿瘤病史，曾接受过根治治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外；
6、已知存在人类免疫缺陷病*病史；
7、存在需要治疗的具有临床意义的活性感染；乙肝（乙肝核心抗体[HBcAb]或乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性、乙肝病*脱氧核糖核酸[HBV-DNA]＞0cps/mL）或丙肝（丙肝抗体和/或丙肝病*核糖核酸[HCV-RNA]）检测结果阳性；
8、存在研究者认为将增加研究药物用药风险的基础疾病或未获得控制的全身性重度疾病。筛选期4周内接受了重大手术操作或预计在研究期间实施重大手术；
9、未得到控制的高血压（收缩压＞mmHg和/或舒张压＞mmHg）或不稳定型心绞痛。满足纽约心脏协会（NYHA）标准的慢性心力衰竭病史，需要治疗的严重心率失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）。随机化前6个月内有心肌梗死病史。既往曲妥珠单抗新辅助或辅助治疗期间或治疗结束后，LVEF曾下降至低于50%；
10、有蒽环类药物治疗史，且达以下累积剂量：多柔比星或多柔比星脂质体＞mg/m2；表柔比星＞mg/m2；米托蒽醌＞mg/m2或伊达比星＞90mg/m2其他蒽环类药物，剂量超过mg/m2多柔比星等效剂量，如果使用的蒽环类药物超过1种，累积剂量超过mg/m2多柔比星等效剂量；
11、长期每日口服（包括吸入）糖皮质激素（相当于10mg/d甲泼尼龙）；
12、已知对本试验中药物成分存在过敏史；
13、既往治疗的残余非血液学*性≥2级；
14、研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。
患者获益成功入组的患者：
1.获得免费的相关治疗药物；
2.获得免费的相关的检查；
3.获得经验丰富医护人员进行定期观察随访和医学指导；
4．另有一定的费用补助；
5．疾病可能得到改善；
6.购买保险；
7.评估后可能获得赠药。
研究中心、医院列表序号
参加单位名称
主要研究者
1
中医院
徐兵河
2
医院
潘跃银
3
医院
周学义
4
医院
柏玉举
5
医院
程颖
6
医院
李惠平
7
医院
刘德权
8
医院
吴毓东
9
医院
王凯峰
10
医院
邵志敏
11
广州医院
张还珠
12
蚌医院
杨燕
13
医院
邬德东
14
医院
周宇红
15
浙江大医院
沈朋
16
医院
王殊
17
医院
崔久嵬
18
医院
冯继锋
19
医院
孙涛
20
医院
邹立群
21
医院
刘锦平
22
医院
王晓稼
23
医院
刘运江
24
哈尔滨医院
张清媛
25
医院
谷元廷
26
医院
封元清
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如有您身边有这样的患者或患者本人想加入我们的临床研究，可以联系我们。
联系人：封元清主任
付贵华
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