美国FDA已经审批的治疗淋巴瘤免疫药物包括单抗(mAbs)、免疫检查点抑制剂(ICIs)、抗体偶联药物(ADCs)、免疫调节剂(IMiDs)、基因工程嵌合抗原受体(CAR)T细胞等。免疫疗法显著改善了霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的预后,但免疫药物的带来一个新的问题,既什么是最佳的治疗计划以及如何控制新药的*性。
因此,癌症免疫治疗学会(SITC)召集了一批淋巴瘤相关专家,探讨了以上问题。作者有德克萨斯大学MD安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系SattvaS.Neelapu教授、梅奥诊所淋巴瘤组主任StephenMAnsell教授、纽约西奈山伊坎医学院淋巴瘤免疫治疗项目主任JoshuaBrody教授、美国纽约医学院MitchellS.Cairo教授等。
一般性建议不管什么分期的淋巴瘤患者,均强烈建议将参加临床试验作为选择方案。
新诊断淋巴瘤患者均应接受FDG-PET-CT检查
患者应常规检查全血细胞计数及血清IgG,中性粒细胞减少、绝对淋巴细胞计数减少和IgG低的患者可以考虑预防感染措施
在接受潜在心脏*性药物之前,所有新诊断淋巴瘤患者应评估心血管病史和风险,基于风险评估结果,这些患者应通过经胸超声心动图和ECG等措施检查和常规监测。
霍奇金淋巴瘤FDA批准的药物:本妥昔单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗。因为美国和中国批准的适应症不同,列举的药物和专家建议仅供参考。
非霍奇金淋巴瘤本文提到的B细胞分霍奇金淋巴瘤包括:弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和移植后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)。
FDA批准的药物:利妥昔单抗、帕博利珠单抗、本妥昔单抗、来那度胺、Axicabtageneciloleucel(CAR-T)、Polatuzumabvedotin-piiq、Obinutuzumab、Ibritumomabtiuxetan、Mogamulizumab-kpkc等。因为美国和中国批准的适应症不同,列举的药物和专家建议仅供参考
慢性淋巴细胞白血病FDA批准的药物:利妥昔单抗、Obinutuzumab、Ofatumumab、Alemtuzumab等
结合HSCT和免疫治疗干细胞移植一直是淋巴瘤治疗的中流砥柱,是有潜在治愈的方案,事实上,allSCT是最成功的淋巴瘤免疫疗法,可以产生移植物抗淋巴瘤效应。而新的免疫疗法的出现带来一些新的问题,既在干细胞移植全程中什么是最佳的治疗计划。这个问题涉及到很多问题且都没有最终解决,比如在移植前/后是否规划免疫疗法,免疫疗法是否会影响移植的疗效。特别是免疫检查点抑制剂需要注意,因为它们可能在宿主免疫系统留下持续性的改变,而这可能会增加移植后并发症的风险,比如移植物抗宿主疾病(GVHD)。还有一个理论上的影响,既alloSCT后使用患者的CAR-T细胞,这些细胞可能来源于供者,从而可能诱导移植物抗宿主疾病。
免疫检查点抑制剂(ICI)中,O药和K药均获批治疗ASCT后的淋巴瘤,有很好的缓解率和可耐受的*性,在淋巴瘤移植前给予免疫检查点抑制剂的报道却屈指可数。
ICI和alloSCT结合时带来一些AE,如GVHD。在一项31例经典霍奇金淋巴瘤的回顾性分析中,患者在alloSCT后给予O药或K药的ORR为77%,但55%患者发生了GVHD
(19%为急性n=6,23%为慢性n=7),而13%(n=4)发生了急/慢性重叠。与之相似,一项纳入例患者的回顾性分析中,患者在alloSCT前接受ICI治疗,ORR达68%,但56%的患者发生急性GVHD和29%发生了慢性GVHD,60%的死亡原因为GVHD。另一项关于PD-(L)1的研究也显示,如果到移植的时间果断,alloSCT前给予ICI会导致GVHD风险增加,而预防性给予环磷酰胺可以降低GVHD风险从而改善预后。一般来说alloSCT前给予ICI可以改善缓解率,但必须注意GVHD高风险。
关于CAR-T联合alloSCT治疗淋巴瘤的报道较少,在B细胞ALL患者中,抗CD19CAR-T已经成功的作为桥接治疗来启动后续alloSCT,这样可以提高CR率但没有GVHD发生。这一结果可能作为未来CAR-T后行alloSCT的蓝图。
免疫治疗相关AE的识别和管理免疫治疗期间产生一些AE,而管理这些AE非常重要,同时也是目前研究的领域。此外,CAR-T治疗会带来细胞因子释放综合征(CRS)和/或神经*性的风险,如果没有正确的识别和管理两者均是致命的。FDA通过黑框警告记录的潜在的致命性*性见下图
CNS和CRS事件
CNS(中枢神经系统)和CRS(细胞因子释放综合征)事件是CAR-T治疗期间主要