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TUhjnbcbe - 2021/7/3 3:17:00
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年,威廉·T·G·莫顿在切除颈部肿瘤时使用乙醚麻醉。年,约瑟夫·李斯特将路易斯·巴斯德的无菌概念应用到外科手术中,引入了卡波酸杀菌疗法,并描述了防腐原理。年,威廉·霍尔斯特德(WilliamHalsted)首次采用激进的外科手术治疗肿瘤,包括根治性乳房切除术来治疗乳腺癌。年,威廉·康拉德·伦琴发明X光片,一年后,埃米尔·赫尔曼·格鲁贝就用X光片治疗了一名乳腺癌患者。年,查尔斯·布伦顿·哈金斯(CharlesBrentonHuggins)发表研究论文,指出激素与前列腺功能之间存在着明确的关系,雌性激素可用于治疗小鼠前列腺癌。年,查尔斯·布伦顿·哈金斯(CharlesBrentonHuggins)和佩顿·劳斯(PeytonRous)因在前列腺癌激素治疗和肿瘤诱导病*方面的发现分别获得诺贝尔生理学或医学奖。20世纪初,化疗治疗登场。年,西德尼·法伯(SidneyFarber)医生用氨基蝶呤(aminopterin)治疗了一名4岁的儿童白血病患者,病情得到部分缓解。年,FDA批准第一个化学制剂mechlorethamine(盐酸氮芥),用于治疗癌症特别是霍奇金淋巴瘤患者。随后,威斯康辛州大学的查尔斯·海德堡及其同事开发了第一种针对非血液系统癌症的化学制剂,5-氟尿嘧啶(5-FU)。年,证实皮肤癌黑色素瘤与日光照射有关(环境因素)。年,研究发现吸烟等生活方式因素与肺癌有关,这引发了控制和限制烟草制品销售的呼声(理化因素)。年,费城的研究人员发现9号染色体和22号染色体易位与白血病密切,并最终开发了小分子抑制剂伊马替尼(遗传因素)。年,癌症死亡人数自20世纪30年代有记录以来的第一次出现下降。年,FDA批准第一个单克隆抗体(mAb)药物利妥昔单抗(rituximab)上市,用于治疗B细胞淋巴瘤。年,FDA批准第一个用于治疗实体瘤的单克隆抗体药物曲妥珠单抗(trastuzumab,Herceptin)上市,用于过度表达HER2蛋白的晚期乳腺癌患者。年,FDA批准第一个靶向小分子药物伊马替尼(格列卫)上市,用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)。接着,首个靶向EGFR的药物吉非替尼(Iressa)和厄洛替尼(Tarceva)获得批准,用于非小细胞肺癌(NSCLC)。年,FDA首次批准ADC药物吉姆图珠单抗-奥扎米星(Mylotarge)上市,用于CD-33阳性急性髓细胞白血病(AML)治疗。年,首次批准贝伐单抗(Avastin)用于结直肠癌(CRC)患者治疗,其通过阻断血管生成而不是直接靶向肿瘤细胞,现在可用于多种适应症的治疗,包括肺癌、卵巢癌和肾癌。年,一种阻断CTLA-4蛋白从而激活T细胞的单克隆抗体药物ipilimumab(Yervoy)上市,可提高晚期黑色素瘤患者的生存率。年,一项临床试验显示,两名患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童完全缓解。嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T)疗法,通过基因修饰患者自身的T细胞来靶向特定癌症。年,两种“免疫检查点抑制剂”,Pembrolizumab(Keytruda)和nivolumab(Opdivo),被批准用于治疗黑色素瘤。其通过阻断PD-1通路,激活机体免疫系统靶向癌细胞。表观遗传因素在肿瘤中的作用被重视,即不涉及DNA序列变化的基因表达的遗传变化,潜在药物研发靶点包括组蛋白乙酰转移酶抑制剂、组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、蛋白质甲基转移酶抑制剂和组蛋白甲基化抑制剂等。年,全世界估计有万癌症确诊病例,预计到年,这一数字将增加到万。年2月,WHO在一份癌症的报告中估计全世界六分之一的死亡是由癌症引起的。过去十年,一系列针对不同蛋白质和癌症适应症的靶向小分子上市,包括可逆和共价抑制剂等。当前,药物发现聚焦于靶向药物的新策略,包括基于mRNA的药物,环肽,PROTAC,双环药物缀合物,寡核苷酸疗法(ASOs)和溶瘤病*等。

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