哥伦比亚大学的一项新研究表明,B细胞染色体排列方式错误对B细胞相关血癌的发生有影响。这是一个新的生物标志物,也是癌症治疗的一个新思路。研究发表在2月1日的《NatureGenetics》杂志上。
B细胞通过一系列精心控制的染色体重排和“良好”突变产生抗体,这些突变使细胞能够产生大量不同的抗体。“尽管变化对产生大量多样的抗体至关重要,但仍有可能发生‘坏’突变并导致B细胞源性癌症,”研究负责人、哥伦比亚大学内科医师和外科医生学院微生物学和免疫学教授UttiyaBasu博士说。
Basu的最新研究表明,一种名为DIS3的蛋白质在维持基因组结构和防止不受控制的染色体重排(可能导致癌症)方面至关重要。
这些针对小鼠的新研究表明,当DIS3缺失时,B细胞变得不稳定,具有更有害的染色体重排,并且产生特异性抗体的能力降低。
研究还发现,DIS3通过阻止非编码RNA(不编码蛋白质的RNA)的积累来稳定染色体。
Basu说:“这些RNA的大量积累扰乱了基因组在细胞核中的排列方式,使基因组容易受到DNA易位的影响。”
因为DIS3突变在多发性骨髓瘤(一种来源于B细胞的血癌)患者中很常见,这项研究可能解释了为什么这些突变会导致这种疾病。
Basu说:“多发性骨髓瘤的治疗可能需要预防RNA积累及其对基因组结构的影响的治疗干预。”
未来的研究将集中在如何利用基因组结构的变化来预测各种B细胞恶性肿瘤的发生。
有时这些恶性肿瘤最初是相对良性的,这项研究还揭示了基因组结构维持在预防癌症中的作用,以及非编码RNA在抗体正常产生中的作用。
参考文献
NoncodingRNAprocessingbyDIS3regulateschromosomalarchitectureandsomatichypermutationinBcells
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