作者：汪栋,崔铭,余俊
文章来源：中华消化外科杂志,,20(4)
摘要
胰腺癌恶性程度高，早期诊断困难，疗效差，病死率高，是全世界第3大癌症死亡原因。近年来，受益于联合化疗和新辅助治疗进展，胰腺癌病人预后得到改善，但胰腺癌精准医学应用与其他肿瘤比较进展缓慢。笔者综合国内外前沿研究，深入阐述胰腺癌基于单基因和组学分子分型、微创液体活组织病理学检查监测胰腺癌进展并指导治疗、胰腺癌靶向和免疫治疗等胰腺癌精准医学的最新进展与挑战，以期推进胰腺癌精准医学发展。
胰腺癌是全世界第3大癌症死亡原因。有文献报道预计年胰腺癌将成为第2大常见癌症死亡原因。据全世界肿瘤流行病学统计数据，年全世界胰腺癌新发病例为例，死亡病例为例，分别占新发癌症病例的2.5%和死亡病例的4.5%。由于胰腺癌早期症状不典型且侵袭力强，大多数胰腺癌病人诊断时已处于局部晚期或发生远处转移，仅有约20%的病人在诊断时具备行根治术条件。虽然FOLFIRINOX、吉西他滨联合Alb结合型紫杉醇等化疗方案使胰腺癌的综合治疗效果获得突破，但由于胰腺癌自身的异质性，病人获益仍然有限。因此，如何实现胰腺癌的精准诊断与治疗，是目前临床和基础研究共同的热点与难点问题。笔者综合国内外前沿研究，深入阐述胰腺癌基于单基因和组学分子分型、微创液体活组织病理学检查监测胰腺癌进展并指导治疗、胰腺癌靶向和免疫治疗等胰腺癌精准医学的最新进展与挑战，以期推进胰腺癌精准医学发展。一、胰腺癌分子分型及其临床应用
近10年来，基因测序技术（特别是新一代测序技术）揭示了胰腺癌分子水平的异质性，在一定程度上解释了不同个体间胰腺癌临床疗效差异显著的原因。目前研究者通过不同研究方法建立多种胰腺癌分子分型，大致可分为两类：（1）基于胚系（来源于精子或卵子的生殖细胞）易感基因突变的胰腺癌分型。（2）基于体细胞癌基因改变的胰腺癌分型。
（一）胰腺癌单基因分子分型
有前瞻性流行病学研究结果显示：在家族性胰腺癌群体中，个体患胰腺癌的风险与家族中患癌人数密切相关，3%~8%胰腺癌病人的易感基因有致病性胚系突变，该比例在有家族史的病人中更高。胰腺癌遗传易感基因以BRCA2和ATM最常见，其次是BRCA1、PALB2、CDKN2A/p16和LKB1/STK11。BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM等是同源重组修复通路的关键基因，通过修复双链DNA断裂维持基因组完整性，同源重组修复通路基因突变引起同源重组修复功能异常（homologousre