?长期存活率在所有实体瘤中持续最低
?40年来所有实体瘤中生存率提升最慢
?预计至年居癌症死亡原因第二位
图片来自文献RLSiegel,CancerStatistics.CACancerJClin.
在今年的中国外科周上，来自浙大一院的梁廷波教授为我们分享了胰腺癌治疗的最新进展。
年胰腺癌斗争史多学科联合诊疗（MDT）年起，NCCN指南明确指出胰腺癌诊治需在MDT指导下进行，MDT诊治带来哪些变化？
1.MDT改变分期，调整方案
医院资料显示胰腺癌患者经MDT后，18.7%临床分期发生改变，23.6%治疗方案调整。
2.MDT背景下，正视系统性治疗
胰腺癌是系统性疾病，系统性治疗用于所有分期。
3.术前新辅助治疗（NAT）理念的推广
越来越多的证据显示新辅助治疗带来生存获益。
4.NAT可显著改善局部进展胰腺癌（LAPC）和可能可切除胰腺癌（BRPC）的手术切除率和生存期
LAPC
?转化率:20%-43%
?R0切除率:50%-%
?中位OS:15.7m-32.7m
BRPC
?转化率:56%-83%
?R0切除率:78%-%
?中位OS:16.4m-32m
梁教授指出，医院的LAPC应用mFOLFIRINOXNAT转化手术的病人取得了和可切除胰腺癌手术病人相当的生存期。
5.监测新辅助治疗反应
外周血ctDNA含量可监测疾病进展，并可用于评估肿瘤对NAT的反应。
6.从NCCN指南看新辅助治疗前移
年NCCN指南对于可切除胰腺癌不推荐新辅助治疗，而年NCCN指南推荐高危可切除胰腺癌进行新辅助治疗。
精准治疗带来多少获益？1.胰腺癌常见基因突变见表下图
?BRCA1/2突变对DNA损伤治疗高敏感，包括PARP抑制剂和铂类等。临床试验证实BRCA突变患者应用铂类化疗方案中位生存时间从17.8月提高到31.0月，无BRCA2突变的胰腺癌患者获益不明显。
?HER2扩增对赫赛汀治疗敏感
?RAS-MARK通路激活对TKI类药物敏感
?ATM突变对放疗敏感
2.胰腺癌精准治疗的局限性
?国际癌症基因组联合会（ICGC）：胰腺癌种系突变8%（BRCA2,PALB2,ATM）
?癌症基因组信息库（TCGA）：胰腺癌种系突变8%（BRCA2,ATM,PALB2,orPRSS1等）
?BRCA2是已知最常见的种系突变：发生率仅约5-7%。
?靶点有限、检出率低、检测费用高。
另外若化疗极为有效，是否还需要精准治疗仍值得进一步深入研究。
免疫治疗是新的希望吗？1.胰腺癌具有特殊的免疫微环境
?肿瘤组织内效应T细胞缺乏
?胰腺癌免疫原性不强
?Kras等癌基因的激活导致肿瘤
?免疫抑制细胞大量浸润
?结缔组织显著增生，血运缺乏
这些特性为胰腺癌的免疫治疗带来挑战，同时也带来机遇！
2.胰腺癌免疫检查点抑制治疗
?程序性死亡受体1（PD-1），配体PD-L1，介导免疫抑制信号，抑制T细胞的功能与增生。
?阻断其通路可逆转免疫抑制状态，但上市的6种抑制剂在胰腺癌中单独使用效果不佳。
化疗联合免疫检查点抑制剂、疫苗联合免疫检查点抑制剂、SBRT联合免疫检查点抑制剂、以及嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）等为胰腺癌患者带来了希望，目前临床及小规模临床试验取得不错效果，但仍需进一步大样本RCT研究。
本中心SBRT联合PD-1单抗治疗二线化疗失败的晚期或复发胰腺癌的临床研究、胰腺癌单靶点antiCA9和antiMuc-1CAR-T的I/II期临床试验也正在进行中……
总结?MDT是胰腺癌综合治疗基础
?系统性治疗应被用于各个分期
?当前能从精准治疗受益的人群非常有限
?免疫治疗将为胰腺癌患者带来新的希望
专家介绍
梁廷波浙江大医院*委书记，主任医师、教授、博士生导师，浙江大学求是特聘教授，教育部长江学者特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者，卫生部有突出贡献中青年专家，国家百千万人才工程「有突出贡献中青年专家」，浙江省人才，浙江省卫生高层次人才，享受国务院特殊津贴。
学术任职：
美国外科医师协会会员（FACS）、国际肝移植协会会员(ILTS)、国际肝胆胰协会会员(IHPBA)、医院学会副会长、医院学会加速康复外科委员会主任委员、中华医学会外科学分会胰腺外科学组委员、中国医师协会外科医师分会胆道外科学组副主任委员、医院学会胰腺疾病专业委员会副主任委员、中国医师协会胰腺病学专业委员会常务委员、中国医师协会器官移植医师分会第二届委员会常务委员、中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会常务委员、中国抗癌协会肝癌/胰腺癌/胆道肿瘤专业委员会常务委员、中国医师协会胰腺病专业委员会胰腺癌专业委员会委员、中国医师协会外科医师分会肝脏外科学组委员、中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科学分会/结直肠癌肝转移分会常务委员、浙江省医学会副会长、浙江省医师协会胰腺病专业委员会主任委员、浙江省医学会外科学分会副主任委员、浙江省医师协会外科医师分会副主任委员、浙江省医学会器官移植分会副主任委员、浙江省中西医结合学会普通外科专业委员会副主任委员等。担任《HBPDInt》《中华外科杂志》《中华医学杂志》《中华消化外科杂志》《中国实用外科杂志》等十余种专业学术期刊的编委。
先后主持国家科技部项目、国家自然科学基金重点项目、面上项目、浙江省科技重大专项等科研项目20余项，发表学术论文余篇，其中以第一或通讯作者发表SCI论文余篇，分别发表在《Gut》《Hepatology》《CancerResearch》《MolecularCancer》《Biomaterials》等期刊，获国家级专利3项。主编《多学科联合诊治——肝胆胰外科疑难病例精选》、《加速康复外科理论与实践》等专著。以第一或主要完成人获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、浙江省自然科学奖一等奖、浙江省医药卫生科技进步一等奖等8项。
以上内容根据梁廷波教授在中国外科周（CSW）的发言整理，感谢授权发布～
编辑：贾俊君刘海洋投稿及合作：liuhaiyang1
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