日前，在京举办的肿瘤标志物大师班交流会上，西医院生化实验室癌症研究中心主任RafaelMolina教授就PSA的研究发展、医学价值及其对前列腺癌管理的应用进行了深入探讨。
合理应用PSA检测辅助前列腺癌诊断与风险评估
PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种丝氨酸蛋白酶，但并非前列腺组织特异性，在血清中主要存在结合与非结合两种形式。血液中绝大多数PSA与多种内源性蛋白酶抑制剂相结合形成复合PSA，如与α1-抗糜蛋白酶（ACT）结合构成PSAACT，是血清中复合PSA的主要构成形式，剩余少部分PSA在血清中成为游离PSA（fPSA）。临床检测的总PSA（tPSA）事实仅是fPSA与PSAACT。
欧洲肿瘤标志物组织（EGTM）明确提出了实验室检测中样本保存的推荐操作方法。用于肿瘤标志物检测的血液标本，应在采集后3h内离心分离血清，并根据检测时间，选择正确保存条件。
WHO年发布的PSA校准方法（WHO96/）将截断值定为3.1ng/ml，一般超过10ng/ml考虑罹患前列腺癌的可能。但因血清PSA浓度在前列腺增生和前列腺炎中均有升高，前列腺良性疾病与前列腺癌在2~10ng/ml时有交叉情况，存在很高比例的假阴性和假阳性结果。若假阴性出现在2~4ng/ml，可导致15%癌症漏检；假阳性在4~10ng/ml出现时，被认为是判断前列腺癌的灰区，65%良性疾病被错判为癌症。
此时，可通过结合fPSA计算游离前列腺指数（%fPSA），提高检出率。在tPSA水平为4~10ng/ml的患者中，以%fPSA为标准可减少35%的不必要活检，且检出敏感性达94%。
除辅助诊断外，前列腺癌应根据血清PSA联合Gleason评分和临床分期分为低、中、高三个风险等级，指导预后和治疗。通过Gleason评分形成癌组织分级常数，其波动范围为2~10分，当Gleason评分≤6且PSA＜10ng/ml及临床分期≤T2a时，判断为低危；若Gleason评分≤7或PSA为10~20ng/ml或临床分期≤T2b，属于中危组；Gleason评分＞7或PSA＞20ng/ml或临床分期为T2c，说明为高危组。
主动监测成为国际PSA诊疗指南推荐的保守治疗策略
目前，国际上EGTM、欧洲泌尿外科学会（EAU）、美国临床生物化学学会（NACB）、美国泌尿外科协会（AUA）、美国癌症协会（ACS）等组织均发布了前列腺癌相关指南。
Molina教授介绍了一项覆盖欧洲8个国家、入组50~74岁男性人群的欧洲前列腺癌随机筛查研究（ERSPC），将人群随机分为定期进行PSA筛查组与不限定是否进行PSA检查的对照组，筛查组进行PSA检查的间隔为4年，统计核心年龄段为55~69岁受试者的前列腺癌死亡率。结果发现，随访至第9年时，核心年龄段定期筛查组与对照组的前列腺癌死亡率之比为0.85；随访至第11年时，比值为0.78。
近期，在《柳叶刀》杂志上公布的13年随访结果显示，在55~69岁男性中，PSA筛查使前列腺癌死亡率下降了21%，且与随访9年和11年的结果相比，获益呈增长趋势。
EGTM指南指出，PSA筛查也存在潜在伤害，包括过度诊断和随之而来的过度治疗。为降低临床诊断为低级别风险前列腺癌患者过度治疗的比率，采取定期直肠指诊（DRE）、PSA检测及定期活检等手段的主动监测成为当前保守治疗的主要策略，低风险组患者可选择观察等待病情进展情况而延迟干预治疗方案。Molina教授表示：“筛查前，建议医生和患者讨论检测项目的选择、益处和可能的副作用，以便患者根据情况做出自己的选择，对有早期诊断要求的人群不应拒绝进行PSA筛查。”
由于tPSA检测方法多样，不同厂商试剂、不同检测方法之间差异水平达10%~40%。Molina教授指出：“PSA检测方法的不一致使其价值长久存在争议。由于不同检测方法产生结果不同，PSA就会失去其在诊断和预后方面的重要价值。”为提高PSA检测特异性，临床医生需结合年龄特异性参考范围、PSA抗原密度（PSA/D）、速率（PSAV）、游离与总PSA比（f/t）、外周带PSA（PSA-TZD）检测等附加指标综合判断。
虽然当前不同PSA检测方法之间差异仍较大，但随着诊断技术改进，PSA检测精准度正在不断提高。罗氏诊断Elecsys?PSA和fPSA检测拥有WHO标准溯源，只需一管血，18min就能为临床提供准确结果和高医学价值信息，为患者长期随访提供可靠依据，有助于实现前列腺癌高效管理。
本期编辑：线媛媛