背景介绍
随着液体活检技术的发展，肿瘤来源的细胞游离DNA（cfDNA）已经成为一种热门的癌症检测生物标志物。作为液体活检领域的明星公司，GRAIL经过大规模临床研究验证，开发出一项基于cfDNA靶向甲基化的血液检测方法，可区分多阶段的50多种癌症类型，包括缺乏筛查指南的高死亡率癌症和早期癌症。基于该检测方法，GRAIL公司计划在年推出其液体活检产品Galleri，作为一种LDT检测用于50岁以上无症状人群的癌症筛查。
虽然基于液体活检的癌症筛查方法前景光明，但由于早期体积较小或生长缓慢的肿瘤向循环系统中释放的DNA量较少，制约了相关技术的发展。此外，大多数cfDNA不是组织特异性的，这使得利用其预测癌症患者肿瘤组织来源变得困难。因此，寻找其他类型的生物标志物可为癌症早期阶段的检测和组织溯源提供更多选择。
已有研究表明，癌细胞也会释放RNA进入循环，即cfRNA。由于肿瘤特异性转录本的过表达可能导致血液中肿瘤来源的RNA信号的扩增，因此cfRNA为低肿瘤DNA脱落率的患者提供了癌症早期筛查的机会。此外，cfRNA也可通过细胞死亡以外的机制释放到血液中，例如活细胞外泌体介导的信号转导。因此，肿瘤来源的cfDNA和cfRNA可能来源于肿瘤微环境中的不同细胞群。研究人员认为通过联合筛选血液中多种分析物，可扩大癌症早筛的机会。
近日，GRAIL公司研究团队在NatureCommunications杂志在线发表了题为“A