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TUhjnbcbe - 2023/4/7 22:07:00
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治疗癌症有多棘手?明明患一样癌症(如肺癌),有些病患适合以标靶药物治疗,有些却不适合。服用标靶药物后,起初药效很好肿瘤几乎消失,但后来复发,且成为抗药性肿瘤……治疗癌症如此困难的原因之一就是“癌症异质性”(cancerheterogeneity),同肿瘤细胞其实有非常多种性质各异的癌细胞,使癌细胞如同演化高手,能迅速适应各种环境压力。除非宇宙崩解(病患死亡),没什么能阻挡它。

癌细胞外观、DNA都不同

年前,科学家首度以显微镜观察癌组织时就发现,同肿瘤内癌细胞形状并不一致,暗示这些细胞可能有不同性质。时至今日,科学家有能力分析同肿瘤不同癌细胞的基因串行,结果证实这些细胞遗传消息不一致,有异质性(heterogeneity)。

不断“演化”的癌细胞

50年前,美国癌症研究权威彼得·诺威尔(PeterNowell)博士曾于《科学》(Science)期刊发布极富洞见的看法:癌症发展史,最初变异细胞必须不断演变以适应环境,造就癌细胞多样性。所谓“适者生存,不适者淘汰”,癌细胞一样面临多种环境压力。只有逃过免疫系统监视、忍受缺氧环境、擅长掠夺养分、抵抗药物*杀且不停增生的癌细胞才能持续“壮大”。

癌细胞是“演化魔人”

细胞增生时会涉及到遗传物质DNA复制程序,正常细胞通常能如实复制DNA产生有一模一样遗传物质的“子细胞”(daughtercell),但癌细胞丧失如实复制DNA能力,极易出现基因发生变异的子细胞。可想见癌细胞持续细胞分裂就可能产生变异变异再变异……各种癌细胞了。这些性质各异癌细胞恰好成为癌症适应环境的优势,因肿瘤数量庞大、种类繁多的细胞总有一些能对抗新药物或新疗法。

当大多数癌细胞被新药物*杀时,等于为少数具抗药性的癌细胞移除与同类竞争的压力,更能趁势发展壮大并“演化”更新且有抗药性的肿瘤。新肿瘤仍有许多性质各异癌细胞,足以应对更新抗癌药物的挑战,也可能演变出能转移至其他器官的能力,此时癌细胞就会扩散至病患全身,严重危害生命。

可以这么说,癌细胞虽然适应环境的本领一流却也“走火入魔”,自以为是在病患体内扩张领域、攫取资源。不知节制的后果,当病患失去生命,也声明癌细胞演化走到尽头,与患者同归于尽。

减缓癌症演化的抗癌策略

由于癌症的异质性,想将癌细胞赶尽杀绝以治愈癌症往往适得其反,加速演化速度,甚至助长癌症恶化。因此称为“调适性治疗”(Adaptivetherapy)的治疗策略应运而生,不以消灭所有癌细胞为目标,反而降低药量,以减缓肿瘤恶化为目的,同时让癌细胞维持恐怖平衡,以免助长抗药性产生。美国有医师尝试将此策略结合常规治疗,治疗转移的前列腺癌患者。第二期临床试验结果显示,调适性治疗不但能减少药物用量并延后癌症恶化,使患者寿命延长近三年。

结语

癌肿瘤就像身体里的“黑道”,有数量庞大、组成复杂的癌细胞(帮众),丧失正常生理功能,只自私自利不断扩张地盘。药物治疗就像警察扫黑,但强力扫荡虽然能将许多罪犯绳之以法,但抓走老大后小弟就出头,邪恶势力似乎永远都在病患体内(社会)到处打架。调适性治疗是避免*杀多数癌细胞后,让原本占少数的抗药性癌细胞得利,只要这股“恶势力”不要过分嚣张,就勉强容忍它们吧,虽不完美但或许是值得采用的抗癌策略。

(首图来源:shutterstock)

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