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5月12日，礼新医药宣布将GPRC5DADC新药LM-项目的全球权益授权给阿斯利康。根据协议条款，礼新医药可获得的万美元近期付款和最高达5.45亿美元的里程碑付款，以及基于全球年度净销售额分成；
5月19日，原启生物研发的OriCAR-临床试验申请已获得受理，这是国内首款靶向GPRC5D的CAR-T细胞治疗产品。
6月8日-11日，Janssen在的欧洲血液学会(EHA)会议上公布了一项Talquetamab临床II期关键结果，曾接受过中位三线及以上疗法的复发或难治性发性骨髓瘤患者，在接受每周0.4mg/kg与每两周0.8mg/kg的talquetamab皮下注射治疗后，12个月存活率分别达76.4%和77.4%。Talquetamab是一款GPRC5D双抗，GlobalData估计它最早将于年在美国上市。
GPRC5D靶向药动态的不断更新，再次将GPRC5D靶点拉回到行业热点。那GPRC5D究竟有何魔力让阿斯利康如此大手笔呢？国内外又有哪些药企布局了这个靶点？
1、GPRC5D是什么？
GPRC5D是GPRC5受体家族中的一员，属于G蛋白偶联受体C家族中的孤儿受体类，配体及信号传导机制尚未确定。GPRC5A在肺中高水平表达[1]，GPRC5B的表达主要集中在神经元中，但在其他组织中也有表达[2]。GPRC5C表达更为广泛，在肾、肝、小脑等组织中表达量较高[3]。GPRC5D仅表达于有免疫赦免性的毛囊区域[4]，但在原代多发性骨髓瘤（MM）细胞表面高表达[5]。
人和小鼠的GPRC5D分别由个和个氨基酸组成。与其他GPCR受体一致，GPRC5D是七次跨膜蛋白，有四段胞外结构。不同的是，GPRC5D第一段胞外区最长，有27个氨基酸，第三段胞外区结构含23个氨基酸，第二个和第四个胞外区较短，分别由9个氨基酸和14个氨基酸组成。
Figure1.mRNAexpressionofGPRC5Dinmalignantcelllines[5]
2、GPRC5D与多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(MM)是全球第二常见的血液学癌症。治疗MM的传统方法包括使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗cd38抗体。然而，这些治疗方法对MM患者疗效比较有限，而且总体预后通常较差。随着双特异性抗体和嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法的飞速发展，多发性骨髓瘤的治疗取得了很大的进展，但是它仍被认为是无法治愈。
在GPRC5D之前，业内认为靶向BCMA的CAR-T细胞疗法是最有希望的。尽管BCMA在大多数恶性浆细胞上表达，但表达存在异质性，可能导致不同的反应[6]。而且，由于γ分泌酶介导的细胞外结构域脱落，细胞表面BCMA的表达随时间而变化。对于BCMA阴性或BCMA低表达的MM病患来说，在接受靶向BCMACART-细胞治疗后仍会复发，存在靶向逃逸问题。
为缓解BCMA逃逸介导的复发问题，寻找更好的特异性MM靶点（如GPRC5D）或同时靶向其他抗原靶点（如CD3、CD19、CD38、GPRC5D等）是关键。与BCMA相比，GPRC5D具有更好的特异性，而且其表达不会随着时间减少，同时两者表达独立，既可单靶向也可以双靶向开发治疗药物。那目前国内外有哪些药企布局了GPRC5D管线？进展又如何？
3、GPRC5D靶向药在多发性骨髓瘤适应症中的管线汇总
据不完全统计，目前已上临床的GPRC5D管线共计8项，其中phase1有6项，Phase2有1项，Phase3有1项，大部分以双抗和CAR-T疗法为主。
Talquetamab
Talquetamab是由强生研发的GPRC5DxCD3双特异性抗体，在众多GPRC5D靶向药中Talquetamab遥遥领先。GPRC5D是表达在多发性骨髓瘤细胞上的靶标，其表达不会随着时间而减少，而CD3则是T细胞受体，与活化T细胞有关。当前最高研究阶段为Phase3。
年12月，强生向FDA提交了上市的BLA申请，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。此前，该药已获得欧洲药品管理局授予的优先药品资格，以及FDA授予的孤儿药资格与突破性疗法认定还有CDE授予的突破性疗法。
年1月强生启动一项国际多中心的3期临床研究，以评估talquetamab(皮下注射)联合其它药物在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。
年3月31日，中国国家药监局药品审评中心(CDE)
