NK细胞疗法攻克癌症 [复制链接]

年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森（JamesAllison）和日本免疫学家本庶佑（TasukuHonjo），以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。这两位科学家的发现，都提出了一个新的概念：免疫细胞刹车，或者称为分子刹车，为肿瘤的治疗开辟了新的天地。

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人体的免疫系统和NK细胞

大量的研究发现,人体的大多数疾病与免疫系统失调有关。如果因为某种原因使得人体的免疫功能下降，或者入侵的敌人过多，免疫系统无法招架，就可能会导致疾病的发生。

人体每天大约有1万亿个细胞死亡，同时又有同等数量的细胞新生，新生的细胞取代死去的细胞，在这个过程中，每天会产生数千个癌细胞，这就需要人体的免疫系统加以清除。

在人体内有一种自然杀伤细胞（NK细胞），它是具有天然免疫功能的一种特殊白细胞，是人体的一线防御系统。它们防止肿瘤入侵并发动针对感染的攻击。NK细胞不断寻找并消除对机体构成威胁的细胞。如果这个过程被破坏，那么就发生致病细胞的逃逸，会引起疾病或肿瘤。

NK细胞是由一种被称为细胞因子的信号蛋白控制，后者可以激活或抑制NK细胞。其中一种细胞因子称为白细胞介素15（IL-15），可以激活NK细胞。研究人员发现NK细胞内存在一种蛋白，它的作用类似于细胞“刹车”，它通过降低细胞对IL-15的免疫应答而起到抑制作用。研究人员指出，他们的研究结果确定了在NK细胞中存在一个强有力的开关，可以增强机体抗肿瘤能力，“使得开展靶向抑制CIS功能的新型抗癌免疫疗成为可能。”

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免疫治疗分为被动免疫和主动免疫

癌症是目前导致人类死亡的主要原因之一。癌症的治疗主要是手术、放疗和化疗，但随着医学科学的进步，免疫治疗、靶向治疗、介入、射频等治疗方式不断涌现，为癌症患者提供了新的治疗途径。因为癌症免疫疗法卓越的疗效和创新性，年底被美国《science》杂志评为年度十大科学突破首位。

肿瘤的免疫治疗按照机制的不同可分为主动免疫和被动免疫两大类。其中主动免疫是目前最主要的治疗手段，即通过激活肿瘤宿主自身的免疫功能，使其主动地控制和杀伤肿瘤细胞。

“癌症免疫治疗”的设计思想就是通过增强人体本身的免疫系统，清除体内的肿瘤细胞。目前的癌症免疫疗法主要分为四大类，过继细胞疗法、免疫检查点阻断剂、非特异性免疫激活剂与癌症疫苗。本次获奖的就是免疫检查点阻断疗法。

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分子“刹车”的工作原理

新形态的免疫治疗，是由免疫检查点抑制剂和重组CAR-T细胞疗法带来的。

免疫检查点抑制剂并非直接针对癌细胞，而是通过解除免疫系统的限制（PD-1抑制剂），或者解除癌细胞的防御系统（PD-L1抑制剂），让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。

免疫细胞（T细胞）就像巡警，在身体内寻找不法分子加以消灭。但为了不让其滥用警力，身体也会给免疫细胞加上一些限制。

当T细胞给细胞做安检的时候，它会像挥舞警棍一样，使用一种名为PD-1的细胞表面蛋白做测试。对方如果是浓眉大眼的良民，就会以递上身份证，也就是PD-L1这种细胞表面的跨膜蛋白回应；两个蛋白质一握手，T细胞就会说“没事了走你”。但如果对方没有PD-L1只说“求别打”，T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识侵略者和不法分子的机制之一。

问题是，癌细胞偷天换日，许多也能表达PD-L1，在T细胞检查的时候蒙骗过关。T细胞看到那些癌细胞虽然獐头鼠目，证件却完备且大量，也只好疑惑地放过它们。

PD-1抑制剂这类抗体药，就是用能结合PD-1的抗体，事先给警棍加个罩子，让T细胞不再被癌细胞的PD-L1迷惑，从而放开手对癌细胞大开杀戒。这类免疫检查点抑制剂药物不再需要先鉴定癌细胞的驱动基因是什么，只要它们表达PD-L1，那么这类药物就有激活免疫系统进行查杀的可能。

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分子“刹车”不是一“刹”就“止”的

对于传统的抗癌治疗，我们可以很快就能判断出治疗效果，可以通过治疗6周后肿瘤的大小变化，来判断治疗效果。但对于免疫疗法的疗效判断，可能就需要更长的时间了，这是因为免疫治疗是通过免疫系统发挥作用的，需要有足够的时间等待免疫系统的激活。

还有一部分肿瘤经过治疗后，肿瘤不但不缩小，反而增大了，甚至还出现了新的肿瘤。这可能是由于大量的T细胞和其他免疫细胞进入肿瘤组织内，导致肿瘤变大，但随着时间的推移，肿瘤会逐渐缩小。

这是因为刹车需要时间，不能够按照传统的判断标准来判断免疫治疗的效果，应该给分子“刹车”多一点制动的时间。

应该说，分子“刹车”还有许多问题需要研究，但从现有的研究来看，其优势是明显的，我们有理由相信，随着医学研究的进步，免疫疗法很可能会和化疗、放疗一样，成为许多肿瘤的常规治疗手段。人类长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想是有可能实现的。

以上内容转载自医学界作者

纪伟光

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被查出癌症的患者，一开始都能坚持。越到后期，越觉得希望渺茫，这不仅是因为癌症的治疗费用高，更是因为化疗给患者带来的痛苦是无以复加的。

一位得了乳腺癌的患者，在没有办法的情况下，切除了胸部。可这依然没有阻挡癌细胞的继续发展，后续不断进行化疗，对癌细胞进行抑制。六个月过后，当患者发现癌细胞已经转移到肝脏时，彻底放弃了治疗，她不想再承担这种痛苦。

一直以来，化疗都是癌症治疗的主要方法。化疗的原理，就是利用外界的药物杀死已经产生的癌细胞。缺点就很明显，这种药物无法对体内的好坏细胞进行区分，在杀死癌细胞的同时，也会剿灭大量的健康细胞。

化疗是一把双刃剑，选择化疗也是一种无奈的方法，至少可以延长患者的存活期限。只不过，患者需要为此忍受，常人难以忍受的痛苦。

化疗的另一个问题，就在于无法阻挡癌细胞的扩散。癌症的存在不是一朝一夕之功，而是在正常细胞分裂再生的过程中发生的突变。只要细胞不停止分裂再生，癌细胞就有可能继续繁殖，患者也需要不断进行化疗。可以说，在癌症面前，化疗是一个被动的治疗方式。

能否进行化疗，还需要根据患者的体质决定，对于身体完全健康的人，一年所能承受的化疗次数也是有限的。

也正是如此，癌症患者毫无例外地都会排斥化疗。不化疗，是否还有其他的方法呢？

比化疗更好的方法，就是靶向药物。靶向治疗的好处，就在于能够识别肿瘤，针对已经明确的癌变部位，直接用药，在杀死癌细胞的同时，阻断其扩散的通道。这种方法的好处，就是在杀死癌细胞的同时，不会对患者的正常细胞形成损伤。

然而，癌细胞也是不断变化的，这就导致了靶向用药也有其局限性。靶向药是针对现有的癌细胞用药，一旦癌细胞在体内发生了变异，靶向用药的效果就要打折扣。再加上癌症的种类复杂，而目前的靶向药种类不多，也限制了靶向治疗。

在这种情况下，又催生出了全新的癌症治疗方法，即免疫疗法。经过数年研究，人们发现免疫细胞能够杀死体内的癌细胞，在癌症的治疗上，就一直在寻求对免疫细胞的改造，让其适应癌细胞的变化。

如果能够实现这一目标，就意味着人们不用住院，就可以达到治疗的效果。改造后的免疫细胞，能够和癌细胞一起变化，并对其实现追踪，从而达到杀死癌细胞并抑制癌细胞扩散的好处。

幸运的是，从年开始，已经相继有针对免疫疗法的药物问世，年这些药在我国也已经上市。尽管免疫疗法，目前依然有局限性，仅仅是针对一些固有的癌症有效。但在治疗时能够减轻患者的痛苦，是一种比较好的选择。

上面提到的乳腺癌患者，在其放弃化疗之时，向其介绍了免疫疗法。治疗后的效果相对是不错的，转移到肝脏的癌细胞也已经减少。

相信，随着技术的日益发展，癌症研究的不断推进，会有越来越好的方法用于癌症的治疗中去，患者没必要丧失信心。