白癜风怎么治疗 http://m.39.net/pf/bdfyy/免疫治疗自问世以来，在多种过往治疗难度大的癌症中取得了突破，抢占先机往往就意味着领跑。“T药”PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（中文商品名：泰圣奇，研发编号：MPDLA，英文通用名：Atezolizumab）就率先在肝癌、小细胞肺癌、三阴性乳腺癌的治疗中取得临床III期试验成功，从而迅速跻身免疫治疗的一线用药之列。
阿替利珠单抗是什么？
阿替利珠单抗是一种大分子单抗类药物，能够高选择性地结合癌细胞或免疫细胞表面的免疫检查点PD-1，从而释放被PD-1抑制的免疫功能，增强机体抗肿瘤免疫应答，起到强力抗癌的作用。
阿替利珠单抗是一种注射液，注射液的剂型有毫克/14毫升，毫克/20毫升两种，其中后者为在我国获批上市的剂型。
阿替利珠单抗治什么？
阿替利珠单抗已在国内外获批的适应症为：
（1）不可手术的局部晚期或转移性尿路上皮癌，包括不能耐受任何铂类药物化疗的患者，不能耐受含顺铂化疗且PD-L1表达；（IC）≥5%，或任何含铂化疗期间或化疗后，及辅助/新辅助含铂化疗后12个月内病情进展的患者；
（2）EGFR/ALK基因阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），可单药用于PD-L1高表达（TC≥50%/IC≥10%）患者一线治疗、单药用于含铂化疗后病情进展患者的二线治疗，也可联合贝伐珠单抗±含铂双药化疗（白蛋白结合型紫杉醇+卡铂）用于非鳞状NSCLC患者一线治疗；
（3）用于PD-L1阳性（IC≥1%），且不可手术切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌一线治疗；
（4）广泛期小细胞肺癌一线治疗；
（5）不可手术切除的局部晚期或转移性肝细胞癌一线治疗；
（6）BRAFV阳性，且不可手术切除的局部晚期或转移性黑色素瘤一线治疗。
阿替利珠单抗的疗效
（1）驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）
阿替利珠单抗一线治疗NSCLC的方案共有三种，第一种为单药用于PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）的患者，在临床III期IMpower研究中，阿替利珠单抗治疗组患者的中位总生存期（OS）可达20.2个月，显著优于对照组的13.1个月（HR=0.59），疗效与同样获批单药使用的帕博利珠单抗相当[1]。
第二种方案为阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂的四药联合（ABCP）方案，在临床III期IMpower研究中，该方案较贝伐珠单抗+紫杉醇+卡铂（BCP）方案显著延长了非鳞状NSCLC患者的中位OS（19.8个月vs.15.0个月，HR=0.80）[2]。
第三种方案为阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和卡铂双药化疗的三药联合方案，在临床III期IMpower研究中，该方案较单纯双药化疗同样显著延长了非鳞状NSCLC患者的中位OS（18.6个月vs.13.9个月，HR=0.79）[3]。
此外阿替利珠单抗还可单药用于含铂化疗后病情进展的NSCLC患者，即免疫二线治疗，在临床III期POPLAR研究中，阿替利珠单抗较多西他赛单药化疗显著延长了患者中位OS（13.3个月vs.9.8个月，HR=0.80），且使用不限组织学类型[4]。
（2）晚期三阴性乳腺癌（TNBC）
临床III期IMpassion研究数据显示，阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇用于晚期TNBC的一线治疗时，PD-L1阳性患者的中位OS可达25个月，显著优于单纯化疗组的18个月（HR=0.71）[5]。
（3）广泛期小细胞肺癌（SCLC）
临床III期IMpower研究数据显示，阿替利珠单抗联合卡铂+依托泊苷化疗，用于晚期SCLC患者的一线治疗时，中位OS可达12.3个月，显著优于单纯化疗组的10.3个月，阿替利珠单抗治疗组患者的18个月生存率为34%，优于化疗组的21%[6]。
（4）晚期肝细胞癌
临床III期IMbrave研究数据显示，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝癌一线治疗，较原有标准治疗索拉非尼单药显著延长了患者生存期，目前联合免疫治疗组的中位OS尚未达到，但初步数据提示显著获益倾向（HR=0.58），患者12个月生存率达到67.2%[7]。
（5）BRAVV突变晚期黑色素瘤
临床III期IMspire研究显示，阿替利珠单抗联合BRAF抑制剂维莫非尼（vemurafenib）和MEK抑制剂考比替尼（cobimetinib），用于晚期黑色素瘤患者治疗时，患者中位无进展生存期（PFS）可达15.1个月，较对照组的10.6个月显著延长（HR=0.78）。
此外阿替利珠单抗还获批用于尿路上皮癌治疗，但由于临床III期IMvigor研究未体现明确生存获益，该适应症标签是否保留目前尚不确定。
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服用剂量
阿替利珠单抗目前推荐的使用方式为“固定剂量”，固定剂量的给药方式有每两周静脉注射一次毫克、每三周静脉注射一次毫克、每四周静脉注射一次毫克三种，剂量变化根据治疗的不同阶段，联合用药的方案而定。
上市及购买情况
阿替利珠单抗已于国内获批上市，目前尚未进入医保，但已有患者援助方案提供赠药，年开始执行的赠药方案为：“2+2或2+3”，其中小细胞肺癌患者为2+2援助，即初始自费购买2个周期药物，后续可赠送2个周期药物，晚期肝癌患者则为2+3援助，且后续可循环申请方案。
可能出现的副作用
由于患者的基础状况差异，以及治疗不同癌症时联合的化疗或免疫治疗方案影响，阿替利珠单抗治疗过程中可能出现的副作用种类极多，其中主要与阿替利珠单抗有关的为各种“免疫相关不良事件”，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎或肾功能损伤、皮肤不良反应、脑炎等，此外还有注射液常见的注射相关不良反应。
出现以上不良事件的患者，可表现出疲倦、乏力、呕吐、皮疹、腹泻、便秘、食欲减退等众多症状，因此往往难以与化疗等联合治疗药物的副作用，或疾病本身症状区分，需常规咨询医生进行判断。
如何处理治疗的副作用
对治疗过程中出现的副作用，患者应根据不良事件是否为免疫相关性和副作用严重程度，采取必要的处理，如程度轻微一般可对症处理，继续用药，但多数3级免疫不良事件一旦被确认，即需要暂停使用阿替利珠单抗等待症状缓解，必要时需使用糖皮质激素处理，治疗过程中不推荐调整阿替利珠单抗的用药剂量；对4级、复发性3级或糖皮质激素无法抑制的免疫相关不良事件，一般需直接永久停药。
什么情况下应停用阿替利珠单抗
（1）首次发生的3-4级免疫相关性肺炎；
（2）4级免疫相关性腹泻或结肠炎；
（3）免疫相关性肝炎：非肝细胞癌或无肝转移患者ALT/AST高于参考值上限（ULN）8倍，或总胆红素3倍ULN；肝细胞癌或肝转移患者，治疗起始后ALT/AST10倍ULN，或总胆红素3倍ULN；
（4）4级免疫相关性血肌酐升高；
（5）3/4免疫相关内分泌不良事件，依据具体类型及症状严重程度，部分需永久停药；
（6）免疫相关性皮肤不良反应：史蒂芬-强生症候群（SJS）、中*性表皮坏死松解症（TEN）及伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药疹（DRESS）；
（7）其它首次发生的4级或再发性3级免疫相关不良事件；
（8）在末次使用阿替利珠单抗后，持续时间超过12周未能缓解的2-3级不良事件，或患者每日需要超过10毫克强的松（或其它糖皮质激素按剂量换算）控制治疗副作用；
（9）3-4级输液反应。
小结
除已获批的适应症外，阿替利珠单抗还在全方位推进多个癌种、病程不同阶段的临床试验，未来预计还会联合新一代免疫治疗药物使用，成为癌症免疫治疗的重要角色。
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参考资料：
1.SpigelD,DeMarinisF,GiacconeG,etal.IMpower:Interimoverallsurvival(OS)analysisofaphaseIIIstudyofatezolizumab(atezo)vsplatinum-basedchemotherapy(chemo)asfirst-line(1L)treatment(tx)inPD-L1–selectedNSCLC[J].AnnalsofOncology,,30:v.
2.SocinskiMA,MokTS,NishioM,etal.AbstractCT:IMpowerfinalanalysis:Efficacyofatezolizumab(atezo)+bevacizumab(bev)andchemotherapyinfirst-line(1L)metastaticnonsquamous(nsq)non-smallcelllungcancer(NSCLC)acrosskeysubgroups[J].CancerResearch,,80(16Supplement):CT.
3.WestH,McCleodM,HusseinM,etal.Atezolizumabin
