北京治疗白癜风哪家医院疗效最好 http://m.39.net/news/a_5214883.html00WCLC
00WCLC丨肺癌，靶向治疗最新进展汇总
00WCLC丨肺癌，免疫治疗最新进展汇总
EGFR篇概要
生物标记物
1.一项研究：EGFR突变晚期NSCLC，免疫单药/双免疫治疗均无效
.Lung-MAP研究：NGS检测的TMB与OS相关
新辅助免疫治疗
3.LCMC3研究：EGFR/ALK（-），T药，MPR达1%
III期不可切除
4.KEYNOTE-研究：K药+同步放化疗，ORR约70%
免疫单药
二线治疗
5.KEYNOTE-研究：K药vs多西他赛，5年OS率可达5%
一线治疗
6.KEYNOTE-04研究：K药vs化疗，3年OS率可达31%
7.IMpower研究：T药vs化疗，OS为0.vs14.7个月
8.EMPOWER-Lung1研究：西米普利单抗vs化疗，PD-L1表达越高疗效越好
免疫+化疗
9.KEYNOET-研究(非鳞)：K药+化疗vs化疗，3年OS率最高可飙到43.7%
免疫+免疫
PD-1+CTLA-4
10.KEYNOTE-研究：K药+I药vsK药，双免没有任何获益
PD-L1+TIGIT
11.CITYCYPE研究：Tiragolumab+T药vsT药，ORR为4%vs3%
靶向+免疫
1.BGBC研究：AXL抑制剂+K药，cAXL阳性患者的获益率更高
13.一项研究：安罗替尼+信迪利单抗，ORR为7.7%，PFS高达15个月
小细胞肺癌
14.IMpower研究：T药+EPvsEP，免疫维持治疗PFS和OS有获益
生物标记物一项研究（EGFR突变）
在TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者中，使用免疫单药/免疫双药均无效。由于方案无效，患者入组已被提前终止。
一项II期临床试验在一线EGFRTKI标准治疗失败的晚期EGFR突变NSCLC患者中，对比Nivolumab单药（N）与Nivolumab-Ipilimumab（N/I）联合方案（允许交叉）。根据PD-L1表达和是否有脑转移进行患者分层。根据PD-L1表达和是否有脑转移对进行患者分层。主要终点是ORR。由于方案无效，患者入组被提前终止。
患者特征：该研究共入组31例患者，其中N/I组16例，N组15例。14例（45.％）患者携带EGFRTM，吸烟者（19.3％）6例，PD-L≥1％16例（51.6％），基线时CNS转移患者16例（51.6％）。
研究结果：1）整个队列的6个月PFS率为9.0％（.5％，31.8％），N组和N/I组的生存无显著差异，中位PFS分别为1.31个月（1.-NE）和1.个月（1.15-NE）（P=0.96）；）整个队列中，只有1例患者实现了PR，接受N/I治疗；3）5例获得临床获益（PR最佳反应或PR/SD维持6个月）的患者中，有4例TM阴性；4）不良反应：肺炎的发生率为3.％（n=1，G1），其他*性包括胰岛素依赖性糖尿病（IDDM)（n=1）、多发性肌炎（n=1）、甲状腺功能减退（n=）、转氨酶增高（n=1）和皮疹（n=5），没有出现G3-5*性；4/3（17.4％）患者基线时的基因表达水平(GEP)高（/4为TM阳性），这4例患者中，有例从N单药治疗中获益。连续活检显示，浸润CD8T细胞的增加与临床获益相关。
研究结论：在TKI耐药的EGFR突变晚期NSCLC患者中，尽管N/I没有严重的*性，但也未显示出持久的治疗反应。单用高GEP似乎不能预测EGFR突变NSCLC患者对CPI的治疗反应，可能是由于免疫抑制性肿瘤微环境所致。
Lung-MAP研究（SI/SA）NGS检测的较高TMB与较好的OS和PFS相关。
Lung-MAP是一项生物标志物驱动、多药、多组、II/III期注册临床试验，旨在建立生物标志物筛选和靶向治疗方案快速评估的基础策略。在既往接受过治疗、免疫检查点抑制剂（CPI）初治的晚期鳞状NSCLC患者中，III期SI子研究对比了Nivolumab+Ipilimumab(N/I)和Nivolumab(N)方案，II期SA研究对Durvalumab（D）进行评估。使用FoundationOneT5对福尔马林固定石蜡包埋肿瘤标本的DNA进行NGS检测。肿瘤突变负荷(TMB)定义为肿瘤组织每兆碱基中非同义突变的总数。5例N/I或N治疗组和68例D治疗组的患者被纳入分析。
研究结果：1）较高的TMB(10Mb/mt)与较好的OS（HR=0.80，P=0.）和PFS(HR=0.80，P=0.)显著相关；）在SI研究中，无论是单用PD-L1表达，还是PD-L1联合TMB，PD-L1表达水平均与OS或PFS无关(n=，P0.05)；3）在SI和SA研究中，没有基因变异与OS或PFS显著相关；4）无监督层次聚类分析显示，采用基因变异定义的亚组具有更好的PFS，但OS没有改善；值得注意的是，与其他亚组相比，该亚组TMB升高了3.8倍。
研究结论：几种不同的方法被用来测量TMB。FoundationOneNGS检测TMB是一种经过分析和临床验证的检测方法，与WES和预测的新抗原负荷良好相关。这项研究报道了高TMB与SI/SA研究中免疫检查点抑制剂（CPI）治疗患者的OS和PFS改善相关。
新辅助免疫治疗LCMC3研究
本次WCLC大会上，研究者公布了II期LCMC3研究结果，该研究旨在评估阿替利珠单抗用于初治IB-IIIB期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者新辅助治疗的疗效和安全性。
LCMC3研究评估了未经治疗的IB-IIIB期可切除NSCLC术前使用Atezolizumab(抗PD-L1)治疗的效果。LCMC3分为两部分：第一部分患者接受Atezolizumabmg每3周静脉滴注，疗程≤个周期，然后手术切除(40±10天)；第二部分是探索性研究，第一部分临床获益的患者可继续使用PD-L1抑制剂Atezolizumab辅助治疗≤1个月。
主要终点是无EGFR/ALK突变NSCLC患者的主要病理缓解(MPR,手术时≤10%存活肿瘤细胞)。次要终点包括不同PD-L1水平患者的MPR、肿瘤突变负荷(TMB)和不良事件(AEs)。生物标志物分析包括多重免疫荧光(mIF)图像分析、全外显子组测序、RNA测序和多参数流式细胞术。
研究设计
患者基线特征
此次报告分析了所有入组和给药NSCLC患者的术后随访数据(n=)。基线特征为：平均年龄65.1岁，女性占51%，目前吸烟者19%，非鳞NSCLC6%，IB期16例，IIA期0例，IIB期60例，IIIA期71例，IIIB期14例。研究结果：1）在接受手术的无EGFR/ALK突变的患者中，MPR率为1%(30/)，病理完全缓解率（pCR）为7%(10/;95%CI:3%-1%)。43%(66/)患者接受阿替利珠单抗新辅助单抗治疗后实现降期，19%(9/)患者的病理分期上升。
MPR和pCR
患者降期
）阿替利珠单抗治疗后，术前和术中分别发现1%（/）和4%（7/）患者不可切除。大部分患者95%（/）接受了解剖性切除术，例患者接受微创手术，其中仅15％（15/）患者接受了开胸手术。仅1%（19/）患者在窗口期以外进行了手术。仅3%（5/）患者有术中并发症。9％（/）患者达到完全切除（R0）。
手术方案和疗效
TRAE、irAE
3）安全性：治疗相关不良反应（TRAE）和免疫相关不良反应（irAE）：术前和术后≥3级TRAE分别为6%和14%；术前和术后≥3级irAE发生率为%和9%。30天和30-90天术后死亡率皆为1/(0.6%)。
4）此部分数据摘录自
