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咚咚癌友圈
如果说人类与癌症的斗争史是一部浩瀚如烟海的书籍，那么下面这位慈祥的老头一定是其中最为熠熠生辉的一页：
StevenA.Rosenberg，目前全球最顶尖的免疫细胞治疗专家，Rosenberg教授与他创造的TIL疗法必将载入癌症治疗的里程碑。
可能大家对TIL疗法这个概念并不熟悉，但肯定记得“魏则西事件”。年，大学生魏则西在知乎上一篇《什么是人性最大的恶》中以医院进行的DC-CIK细胞免疫治疗，让中国几亿人民认识到了DC-CIK这种“谋财不害命”的疗法。
事实上，TIL疗法与DC-CIK治疗完全不同：一个是装了雷达，武装到牙齿，精准定位癌细胞的“特种部队”；而另一种则是无组织无纪律，一入战场就四处流窜的散兵游勇。这其中的差距，非天差地别不能形容。
就在上个月，美国FDA授予IovanceBiotherapeutics公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法LN-”突破性疗法认定”，用于治疗在接受化疗后复发、转移性或持久性宫颈癌患者。在随后召开的年ASCO年会上，临床实验LN-[1]和LN-[2]的数据公布，可谓惊艳四座。这标志着TIL疗法即将在未来的癌症治疗中大放异彩。
任何一种疗法都有漫长的研发和实践史，TIL疗法也不例外。自Rosenberg教授在19世纪80年代发现了IL-2（白介素2）的抗癌潜力后，一直潜心于TIL疗法的研究。终于在年，TIL疗法埋下的种子终于绽放出了绚丽的光芒。
这缕光芒就是抗癌明星MelindaBachini。她是免疫学之父Rosenberg教授用TIL治疗后第一位CR（完全缓解）的患者。早在年，咚咚肿瘤科就对她进行的治疗做了详细的介绍。洪荒之力：新技术治愈晚期肿瘤患者！
7年过去，这位CR的患者如今到底怎样了？TIL疗法到底是否像我们预期的那样，能为癌症患者带来彻底治愈的希望？带着这些问题，咚咚肿瘤科如约对这位抗癌英雄进行了采访。
Q1
牛油果：能不能简单地介绍一下你自己，还有当时确诊的情况？
Melinda：我来自美国蒙大拿州，是六名孩子的母亲。年12月1日，一个电话改变了我的一生。当时我一个人在家，丈夫去工作了，而孩子们也刚出门读书。我正打算冲个澡放松一下。这时候电话响了，是我的医生，她说很抱歉，我没想到你的检测的结果是这样。Melinda，你得了癌症。我说我也很抱歉，我也完全没有想到会是这个结果，然后刷的一下，我的脑子就一片空白了。
之后医生说了很多，但我完全都不记得了。我给我的丈夫打了电话，他火速回到家里，我们拥抱着哭成了一团。冷静下来后，他给医生打了电话，询问了更多的细节，以及接下来我们该做什么。
我（右三）和我的家人
医生说我得的是一种非常罕见的肝内胆管癌，晚期，而手术是唯一可能治愈的方法。但即使是通过手术，复发率也是极其高的。目前的化疗药对胆管癌效果很有限。
一堆坏消息之后，唯一的好消息是，我当时的情况还能手术切除。于是，接下来我们面对的第一个选择是，去就近手术还医院。我们当时咨询了梅奥诊所MayoClinic，不过最后出于个人原因，我选择在我在所在的城市手术。20天后，长达5个小时的手术很成功，医生切除了2/3的肝脏。
切除的肿瘤（13x9厘米）和手术后的我
Q2
牛油果：那后续又做了什么治疗呢？
Melinda：手术仅三个月后，肿瘤就复发了。我的肺上出现了胆管癌的转移灶。那时候我们知道必须另求出路了，因为当时胆管癌没有好的办法。医生选择了吉西他滨联用顺铂的鸡尾酒疗法（每周一次的的吉西他滨／顺铂，同时使用类固醇／抗呕吐药物／苯海拉明以减轻化疗副作用，接着是4天的优保津防止感染）。在化疗之前，我们专程去MayoClinic寻求了第二意见，他们也只有吉西他滨这一种治疗方案。
于是我回家了，从年6月开始化疗，直到六个月后不耐受。于是医生停了顺铂，单用吉西他滨，但结果是肿瘤很快在肝内复发。于是化疗方案改成了克癌易（Taxotere）。这样又过了6个月之后，我又一次不耐受了。至此，我已经确诊胆管癌2年，接受化疗18个月。
Q3
牛油果：你当时是怎么找到这个临床试验的呢？在开始TIL治疗之前，做了哪些准备呢？
Melinda：我当时受够了化疗的副作用，我生活质量很差。我开始思考一些问题：这样的化疗对我来说有意义吗？生命的长度和质量哪个更重要？我决定不再尝试新的化疗方案，不过这并不是说我想放弃治疗。我不敢想象我的孩子们没有妈妈的生活，但前提是我必须有质量地活下去。
之后我在临床试验的网站上找到了Rosenberg教授主持的用TIL治疗肿瘤的临床试验。网站上大致地介绍了疗程的概念和过程：我的理解是首先需要清空自身的免疫力，在那之后回输TIL，靠自身的免疫系统来攻击肿瘤。
我觉得听上去很不错，决定要尝试一下。于是我告诉丈夫，我真的很想参加这个临床试验。我们给NIH（NationalCancerInstitute）打了电话。NIH告知我们需要做血液检查，整理影像扫描资料，和就诊记录。年3月，我和我的丈夫就独自踏上了TIL治疗的旅程。
我和丈夫在NIH
试验的一开始，医生们用影像辅助的方法切除了我左侧肺部的四个肿瘤。从这四个肿瘤上，他们提取了TIL细胞，并在实验室中培养到亿万级别。手术四周后，我重新回到NIH。
第一周医生给我用了两种很强的化疗药物，用来“清空”我的免疫系统。那时候挺难受的，就是化疗的那些头晕，腹泻，疲劳。因为中性粒细胞太低，很容易感染，所以会客的时候得特别小心。医院，去走廊上都会带上口罩。
第二周医生给我回输了之前扩增的TIL细胞和一种叫做IL-2的药物。IL-2就像是TIL细胞的食物，可以让TIL细胞能活得久一些。不过它的副作用也是蛮大的，主要是幻觉和水肿。这个药物需要每8个小时用一次，最多15次或者直到不能耐受。我只用了4次，因为产生了胸水。第三周和医院里恢复。那之后免疫力相对恢复一些了，所以住院一个月后，我就可以回家了。
TIL治疗之后，我输过好几次血，因为我的血小板很低，很难恢复。不过最终我自身的免疫力开始奏效，在第一次治疗之后，我立即感觉到了TIL的效果。
TIL回输，细胞们就装在小小的袋子里
治疗之前，慢性咳嗽一直很困扰我。如果轻轻地拍我的背，或者是抱我一下，我就会咳得特别厉害。也是因为咳嗽和气短，我没办法散步。而在我出院之前，咳嗽就停止了，而且几乎每天我都可以走更多的路。这一次回输的是非选择性的TIL。我是Rosenberg教授的第9位参加TIL治疗的患者，第一个产生了响应。
这之后的6个月肿瘤逐渐缩小了1/3，接下去大小不变又维持了6个月。再后来肿瘤开始慢慢变大。但不管怎么说，这18个月我过得非常享受。
好消息是，这时候团队刚好找到了能攻击复发肿瘤突变相关的T细胞。所以他们打算用这种特异性的T细胞来治疗我。于是我开始了跟第一次一模一样的治疗过程：清空免疫系统；回输TIL，以及4次的IL-2。这次回输量是之前3倍，包括这种特异性的T细胞。另外血小板的恢复又现了同样的困难，前后两次TIL治疗一共输了11次血。
第二次TIL回输，我把病房布置成家的样子
很快我就感觉好了更多，休息了一个月之后我就去滑雪了。随后7个月，肿瘤缩小了50%。
如获新生
Rosenberg教授的团队在《科学》杂志上发表了我的治疗过程。随之而来的是《纽约时报》，《华尔街日报》的报道。于是接下来的一周，我接到了上百名患者的咨询，包括胆管癌患者。很多患者其实也并不是不是期待自己能用上这个方法，更多的是寻求一种希望。这也敦促我想为患者多做一些事。
我的主治医生EricTran寄给我的两期报道我TIL治疗案例的科学杂志
接下来肿瘤继续进一步缩小，直到两年半后，也就是年，它又开始变大。
Rosenberg教授亲自给我做检查
于是我再次回到了NIH，做了肺楔形切除术，这次是开胸手术。切除了右肺的肿瘤。通过检测，他们发现之前那种特异性的T细胞还在，但因为肿瘤表达了PD-L1，T细胞认不出肿瘤了。于是医生让我用了PD-1抗体。
两次PD-1治疗之后，肿瘤缩小了50%。8次之后，就只有左肺上还有一些小点。我们的理解是PD-1药物为TIL细胞打开了一扇窗，让它们能重新识别肿瘤，并攻击他们。
8次PD-1治疗后我就没有再做任何的治疗。现在又快三年过去了，肺部也没有什么变化。
这就是我的现状。
年最后一次在NIH，我的新主治医师给我讲解接下来需要观察的事项
Q4
牛油果：你可以描述一下你现在的生活状态吗？
Melinda：我每天都棒极了。我已经美国胆管癌基金会工作7年了。我现在的工作是协调志愿者。同时我也是6个孩子的母亲，最小在还读高中。我最近还荣升当上了奶奶，有一个6个月大的小孙女。这些事让我很忙很充实，也乐在其中。
Q5
牛油果：既然说到美国胆管癌基金会，是否能请你简单的介绍一下这个组织？
Melinda：美国胆管癌基金会（CholangiocarcinomaFoundation）是由StacieLindsey在年创立的。她也是这个基金会的主席。她的哥哥Mark在年确诊了胆管癌，18个月之后就永远地离开了。那时候所有的医生都对这个罕见癌束手无策，也没有专门的患者交流的组织。Mark的遗愿就是想要创立一个能帮助胆管癌患者的基金会。Stacie做到了。
现在基金会有自己的网站（
