年的J.P.Morgan大会上,蓝鸟生物时任CEONickLeschly进行了一次乐观且精彩的演讲。或许是上一年,蓝鸟生物的股票反弹近80%,给了他足够畅想的理由。
在这场演讲中,Leschly正着手构建一个到年的长期规划,侃侃而谈未来如何推进基因治疗和癌症治疗的产品管线。
在当时,很少有CEO能像他一样把演讲做得如此之好。年,还担任投资机构ThirdRock合伙人的Leschly在蓝鸟生物B轮融资完成后,延续一贯的投资风格,接手了蓝鸟生物,担任CEO。
把一家从年就成立,却无声无息的biotech,带到纳斯达克舞台成为最耀眼的生物企业之星,Leschly只花了不到年时间。适逢美股正处于十年牛市和基因疗法迎来新突破,蓝鸟生物的股价乘风而起,且在日后获得了来自跨国药企BMS和再生元的合作。
年,基因治疗也成为了新风口。一二级市场对基因治疗企业都投入了极大的热情——一级市场融资不断;二级市场上,除了蓝鸟生物,其余4家未盈利的基因治疗企业股价也收获了几倍翻涨。
基因疗法,是将正常的外部基因导入目标细胞,以修正原本有缺陷或者异常的基因,从而达到治疗的目的。只是这项诞生于年的技术,目前还在走向成熟的阶段。
科学的本质是探索,但商业却似乎经不起探索带来的风险。9年起,蓝鸟生物多个产品接二连三出问题,成为了股价蒸发的最大诱因。年4月1日,蓝鸟生物已经从原来每股21美元高点跌至4.85美元。
而在这些表征背后,官司缠身、企业文化崩塌、资金告急,以及一些时运不济——号称史上最长的十年美股牛市结束和新冠疫情,都打乱了Leschly的“五年规划”,也让蓝鸟生物至今无法再振翅起飞。
基因疗法的未来到底会如何,时间将给出答案。但我们却很难笃定蓝鸟生物的未来。只是,踏足市场0年的先驱者已经承担起市场教育普及,后来者将可以更好地了解先行者开辟的道路,避免重蹈覆辙。
基因疗法浪潮来袭,蓝鸟初生自上世纪70年代“基因治疗”概念被提出以来,全球对于这项颇为科幻的技术便青睐有加。在美国,基因治疗临床试验的开展在90年代可谓如火如荼,尤其是年第一个基因治疗成功临床案例出现后,基因治疗更是一时间风头无两。
在这场席卷科学界的热潮中,年,麻省理工学院的两名研究员PhilippeLeboulch和IrvingLondon创立了GenetixPharmaceuticals(蓝鸟前身)。但火热的基因治疗此时仍处于谨慎探索阶段。Genetix只是当时所涌现的一百多家公司的其中一员。
美国对基因治疗的管理是以年为界的。在此之前,美国并没有通过法律对基因治疗计划或者临床试验进行严格规范,仅有行政手段去管制。直到年后,才正式将基因治疗纳入了药物法管理系统。
前期不成熟的管理,加上基因治疗治疗研发艰难,最终还是酿成一场大祸。年,美国第一位患者在接受基因治疗治疗后因腺病毒载体引发严重免疫副反应死亡,以及随后一系列试验暴露出的严重副作用,最终让基因治疗治疗跌落神坛。
安全恐慌,虽然总体放缓了基因疗法的发展,但彼时,RNAi机制的发现,让基因疗法的一个分支——siRNA药物研发成为了新的浪潮。资本和企业将视线纷纷转向该领域。只是,此消彼长,siRNA药物在进入21世纪后就因缺乏安全有效的递送系统,迅速遇冷。
资本开始寻找新猎物,Genetix则仍在埋头研发。年,WalterOgier成为Genetix的首席执行官,在他的指导下,Genetix专注于LentiGlobin的开发,以治疗青少年和成人输血依赖性β地中海贫血。而这款产品,也成为其日后的王牌之一,曾被认为是价值15亿美元的重磅炸弹。
年,Genetix先后拿到万美元的A轮融资和万美元的风险投资,为研发续上充足的资金。只是在接下来的6年中,美国基因治疗发展螺旋式前进,相关政策的摇摆以及药物研发的难度,让大环境并不利好市场,Genetix也遭遇了成立以来的重大变动——CEO一职几次易员,长达6年没有融资。
等到“救世主”ThirdRock出现之际,Genetix已经陷入困境。作为美国波士顿的一家风险投资机构,ThirdRock曾拯救多家生物医药初创公司于“缺钱”的危难之际。
尽管自称是一家风投资本,但ThirdRock为企业做的显然远不止融资和指导。年,ThirdRock就曾决定成立癌症全基因组测序公司FoundationMedicine。而从草拟商业计划书到聘请CEO,ThirdRock全部包揽。
这样的方法在一些公司中发挥了极大的效力,诸如日后的蓝鸟生物和创新药企Agios,都跻身4年最赚钱的生物技术股票前四名。
从年获得B轮融资和ThirdRock加入起,Genetix高层迎来一波“换血”,合伙人NickLeschly进入Genetix担任临时总裁,同样来自ThirdRock的医学专家PhilReilly担任临时首席医学官。
6个月后,在这家风投机构的整合下,Genetix脱胎换骨,正式更名为日后基因疗法产业界闻名的蓝鸟生物,Leschly和Reilly也相继转正。在许多世界文化中,蓝鸟被认为是新开始、改变的象征。从更名起,这家公司也进入了崭新的时代。
十年黄金发展,蓝鸟起飞而当蓝鸟生物在年改头换面时,美国另一家基因疗法公司Errant也开始崛起。其与蓝鸟生物几乎诞生于同一时期。年,Errant的创始人PatGirondi因儿子被诊断出患有地中海贫血,决心成立一家药企研发治疗药物。
尽管二者此后还要“相杀”十年,但在年,ThirdRock的出现,让蓝鸟生物险胜一局。
可以说,基因疗法先驱蓝鸟生物日后的崛起,除了政策环境的改善,产品的先发优势,更离不开举足轻重的ThirdRock。
年,Errant因BB05载体专利起诉了蓝鸟生物。而透过这份起诉书,可以了解到大致的情况:这一年,Errant正准备与纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSK)和美国国立卫生研究院(NIH)启动一项治疗地中海贫血的基因疗法临床试验。
据外媒报道,同期,ThirdRock与MSK会面,尽管承认Errant的疗法要优于蓝鸟生物,但还是选择支持后者。1年,ThirdRock和MSK“说服”Errant将BB05载体专利提供给MSK,并表示以后基于该载体的药物开发都会支付给Errant50%的特许使用费。
在Errant的潜台词中,ThirdRock通过与MSK的秘密协议,“扼杀”了它的基因疗法开发,且导致MSK将专利拱手他人,以至于蓝鸟生物日后开发出了全球首个β地中海贫血基因疗法Zynteglo。
官司仍在进行,真假尚未能定论。但不置可否的是,在蓝鸟生物的首款上市产品Zynteglo的开发中,ThirdRock或者说Leschly,都起到了关键作用。
对于一家研发型药企来说,产品永远都是撑起其估值的重要因素。1年和年,蓝鸟生物相继完成了两轮融资。而在Leschly接手蓝鸟生物的年后,他已经准备将这家企业送上纳斯达克的舞台。
年金融危机后,大多数普通投资者对生物技术公司的IPO其实都态度冷淡,尤其是药物研发经常面临“九死一生”。市场遇冷持续了近5年,一些企业不得不开始