长期以来，肾癌专家一直对肾癌与肥胖的奇特关系感到困惑：虽然肥胖者的患癌风险更高，但他们的癌症生存率也高于非肥胖者。
多年来，纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员一直在研究这种被大家称为肥胖悖论的现象。年，由流行病学家HelenaFurberg和泌尿肿瘤外科医生AriHakimi领导的研究小组发现，肥胖人群的肿瘤可能生长较慢，因为它们的促癌基因活性较低。这样一来，它们就更有可能被更早发现，从而提高患者的生存几率。
AriHakimi博士
此外，如果在晚期转移性肾癌中，肥胖人群的肿瘤可能对治疗反应更好。年Hakimi博士所在研究团队发表的结果表明，肥胖的肾癌患者在接受干扰肿瘤血管生长能力的药物后，治疗效果更好。
不止如此，其他研究也表明，这类患者对免疫疗法也有更好的反应。
现在，Hakimi博士和同事已经找到了对这个悖论的合理解释：肾脏肿瘤周围的脂肪组织在治疗效果中起着至关重要的作用。这种脂肪是高度发炎的，能吸引免疫细胞到达肿瘤部位以对其进行攻击。
这一发现特别耐人寻味的是，肾脏肿瘤本身可能并不会刺激这种免疫系统攻击。对免疫疗法反应良好的肿瘤通常处于发炎状态，是“热的”，也就是说，它们被注入了免疫T细胞。当肿瘤包含大量免疫细胞时，说明身体已经意识到癌症是一种威胁并发出免疫应答。但是，当研究人员检查肥胖患者的肾脏肿瘤样本时，他们惊讶地发现这些肿瘤中并没有这种免疫细胞浸润，它们是“冷的”。
Hakimi博士说：“这表明，我们不能仅仅只专注于肿瘤本身，还必须要考虑其他因素，特别是肿瘤的周围环境。”
该研究发现刊登在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上。
肿瘤和脂肪的交界处研究人员越来越认识到肿瘤微环境（肿瘤周围的非癌细胞）对供养肿瘤的重要性。近期，纪念斯隆凯特琳癌症中心的团队开始研究肾透明细胞癌患者的脂肪样本，这些脂肪样本在对患者做手术时提取，分别取自于每位患者的肾脏周围和远端部位。
他们发现，肥胖者的脂肪密度更厚，更容易发炎，这与非肥胖者有着本质性的区别。此外，研究人员还发现，患者肿瘤周围的脂肪比身体其它部位的脂肪更容易发炎。
Hakmi博士解释道：“我们想弄清楚脂肪和肿瘤的交界处是否发生了重要变化，是否存在某种相互作用导致某些免疫细胞富集在这一区域？”
他说，该研究的一个重要目标就是，看看这一发现是否会产生一种生物标志物，来用于确定患者是否有可能对免疫疗法或其它疗法产生良好反应。他们还希望能更清楚地了解是哪种特定类型的免疫细胞在渗入脂肪。
“我们想了解所有相关因素，以及为什么某些免疫细胞可能会对肾癌免疫治疗的成功至关重要，”他说，“为什么这些免疫细胞只到达脂肪组织，而到不了肿瘤组织？”
另一个目标是研究饮食干预，也就是研究体重如何影响治疗效果。新陈代谢健康型肥胖和不健康型肥胖的科学概念已悄然兴起，研究人员想知道是否也会有一个针对癌症患者的理想体重。
Halimi博士说，能够取得这些发现，在很大程度上要归功于纪念斯隆凯特琳癌症中心的临床工作与免疫学、计算生物学等研究领域之间的大力协作。
“我热爱这项工作。我们把流行病学和免疫学这两个非常有趣的学科结合起来，研究在特定人群中所观察到的分子机制，”他说，“很高兴能站在肾癌研究的前沿。”
来源：本文编译自纪念斯隆凯特琳癌症中心