医学前沿传播者
ConnectingDoctorsSharingBetter
iCardioOncology
▼
编译解读：天津医科大学心脏科刘彤教授王玥莹
·研·究·摘·要·
背景
最新指南建议使用口服依度沙班或利伐沙班治疗癌症患者的静脉血栓栓塞。但是，这些口服药的获益因其增加出血风险而受到限制。
方法
这是一项多中心、随机、开放性、非劣效性研究，采用中心盲法判定结果。将患有急性近端深静脉血栓形成（症状性或偶发性）或肺栓塞的癌症患者随机分配为口服阿哌沙班组（前7天10mgbid，随后5mgbid）或皮下注射达肝素组（第一个月IU/kgqd，随后IU/kgqd）。治疗6个月。主要结局为试验期间静脉血栓栓塞复发，主要安全结局为大出血。结果
治疗期间阿哌沙班组例中32例（5.6%）和达特肝素组例中46例（7.9%）（HR=0.63；95%CI0.37～1.07；P0.）发生复发静脉血栓栓塞。阿哌沙班组22例（3.8%）和达特肝素组23例（4.0%）（HR=0.82；95%CI0.40～1.69；P=0.60）发生大出血。
结论
口服阿哌沙班治疗癌症相关静脉血栓栓塞的效果不劣于皮下注射达肝素，且不增加大出血风险。·正·文·干·货·
研究背景
静脉血栓栓塞是癌症患者出现并发症和死亡的常见原因。癌症患者复发性血栓栓塞和出血的高风险使抗凝治疗具有挑战性，因此有必要专门针对癌症患者进行研究。指南建议使用低分子肝素治疗癌症相关静脉血栓栓塞症，最近增加使用依度沙班或利伐沙班。然而，由于这些口服药出血风险（主要是胃肠道出血）高于低分子肝素，所以其临床获益受到限制。口服因子Xa抑制剂阿哌沙班在患静脉血栓栓塞的一般人群研究中显示出良好的疗效和安全性。
Caravaggio试验主要目的是评估在不增加大出血风险情况下，口服阿哌沙班预防癌症患者复发性静脉血栓栓塞效果是否优于皮下注射达肝素。
研究结局
主要结局：确诊静脉血栓栓塞复发，包括下肢近端深静脉血栓形成（症状性或偶发性）、上肢症状性深静脉血栓形成和6个月试验期间发生肺栓塞（症状性、偶发性或致命性）。
主要安全结局：大出血，定义为与下列一种或多种因素相关的急性临床显性出血：血红蛋白水平每分升至少下降2g，输注2单位或更多红细胞，出血发生在关键部位（颅内、椎管内、眼内、心包、关节内、肌内伴室间隔综合征或腹膜后），外科手术导致的出血、或致命出血。以上均发生于试验药物期间至最后一次给药后72小时内。
结果
年4月至年6月，来自9个欧洲国家、以色列和美国的个中心的例患者进行随机分组。最终，例患者纳入意向治疗分析（详见图1）。两个治疗组患者人口学和临床特征相似（详见表1）。使用阿哌沙班治疗的持续时间为（，）天，使用达肝素治疗的持续时间为（79，）天（P=0.15）。试验药物永久停药之前，阿哌沙班组的41名患者和达肝素组的51名患者接受的治疗少于规定治疗的80%。
图1患者入选流程图表1入选患者人口学特征和基线临床特征主要疗效和安全性结局
主要结局静脉血栓栓塞复发发生于阿哌沙班组例患者中的32例（5.6%）和达肝素组例患者中的46例（7.9%）（HR=0.63；95%CI0.37~1.07；非劣效性P0.；优越性P=0.09）（详见表2）。阿哌沙班组22例（3.8%）和达肝素组23例（4.0%）（HR=0.82；95%CI0.40-1.69；P=0.60）出现大出血（详见表2）。阿哌沙班组11例（1.9%）和达肝素组10例（1.7%）出现胃肠道大出血，两组分别有11例（1.9%）和13例（2.2%）出现非胃肠道大出血。阿哌沙班组未发生致命性出血事件，达肝素组有2例。整个试验期间，根据两个治疗组情况，静脉血栓栓塞和大出血复发的情况如图2所示。再发性静脉血栓栓塞和大出血的亚组分析年龄与静脉血栓栓塞治疗之间存在显著相互作用。最常见的不良事件是癌症进展。
表2试验期间的临床结局发生情况图2两组患者发生静脉血栓栓塞复发和大出血的Kaplan-Meier曲线次要结局
阿哌沙班组和达肝素组复发性静脉血栓栓塞或大出血的累计发生率分别为8.9%和11.4%（HR=0.70；95%CI0.45-1.07）（详见表2）。阿哌沙班组52例（9.0%）发生临床相关非大出血事件，达肝素组35例（6.0%）（HR=1.42；95%CI，0.88-2.30）；重大或临床相关非大出血分别为70例（12.2%）和56例（9.7%）（HR=1.16；95%CI0.77-1.75）。启动研究后天以内，阿哌沙班组例（23.4%）和达肝素组例（26.4%）发生全因死亡。大多数死亡与癌症有关（阿哌沙班组85.2%，达特肝素组88.2%）；4例与静脉血栓栓塞有关，2例与出血有关。阿哌沙班组2例出血死亡发生在停药后3天以上。·研·究·结·论·本研究对阿哌沙班的安全性评价结果与之前该药在普通人群中治疗静脉血栓栓塞的随机试验结果一致。综上所述，这些发现可能会扩大阿哌沙班治疗癌症合并静脉血栓栓塞患者的比例，包括胃肠道癌症患者。根据这些发现，本研究得出结论，口服阿哌沙班治疗癌症相关静脉血栓栓塞的疗效不劣于皮下注射达肝素，且不会增加大出血的风险。
「肿瘤心脏病学-心闻速递」系肿瘤心脏病网于年开展的专题。由医院刘彤教授团队推出的一档前沿文献速递，课件分享栏目。精选国际顶级期刊肿瘤心脏病领域的最新文献，了解前沿动态资讯，获取最新研究结论。
参考文献:AgnelliG,BecattiniC,MeyerG,etal.ApixabanfortheTreatmentofVenousThromboembolismAssociatedwithCancer[publishedonlineaheadofprint,Mar29].NEnglJMed.;10./NEJMoa.▼请