罗伯特·温伯格是肿瘤研究领域的泰斗,图片来自biology.mit.edu
READING引言中国是世界上肿瘤负担最重的国家,年中国新发癌症万人,占全球23.7%,肿瘤患者不仅数量庞大,而且5年生存率也较其他发达国家低许多,近十年上升至40%左右,美国这一数字为70%。事实上,我国肿瘤患者生存率偏低与我们对肿瘤的治疗、筛查以及预防密切相关。很多肿瘤患者到了癌症晚期才被发现、接受治疗。而这个阶段的肿瘤很容易转移,手术之后也容易复发,为何肿瘤细胞能够逃脱放化疗的治疗?近年来,有一个理论认为这是肿瘤干细胞在做怪,这些细胞如同种子一样,很早从病发灶潜入到身体的其他组织或器官,一旦时机成熟,就汲取身体的养分,快速分裂,建立新的根据地,让患者痛苦万分,甚至失去生命。但现实情况是否是这样的?本文作者在文中分析到,不管是肿瘤领域的大牛温伯格,还是明星企业艾伯维,都在肿瘤干细胞疗法领域碰了一鼻子灰。“有关癌症干细胞的探索尚处在起步阶段,充盈着未知和吊诡矛盾,同时也赋予了科学更多的想象空间”。欢迎阅读本文作者此前写的其他癌症科普文章:1.癌细胞胃口这么好,如何釜底抽薪“饿死”它们?;2.癌细胞也能玩“特洛伊木马计”,靠的是什么?;3.在肿瘤治疗领域,为何它是半路杀出的黑马;4.癌细胞的伪装术:穿上马甲后,它们就能躲过巨噬细胞的追杀吗?;5.“疯狂”抗癌史:从用活菌以*攻*,再到用犯人进行试验,最终成就一个诺奖。“Youmayfearcancer,butwhatcancerpatientsfearisrelapse.”——悉达多·穆克吉
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叶水送
《众病之王:癌症传》作者悉达多·穆克吉曾说过一句话:“人类恐惧癌症,让癌症病人更惶恐不安的是复发”[1]。
年1月16日,乳腺癌复发夺走了年仅33岁青年歌手姚贝娜的生命,令人唏嘘的是,年5月31日,姚贝娜做完乳腺癌切除手术后曾充满希望地憧憬着:“以后每年6月1日都是重生纪念日”。
“复发”以外,癌症病人最惧怕听到的另一个词是“转移”。事实上,90%的癌症病人都死于肿瘤转移[2]。压倒癌症病人头上的这两座大山,谁又是始作俑者?
“雪崩时,没有一片雪花是无辜的”。对癌症而言,每一个癌细胞都难辞其咎,但有那么一小撮《权力的游戏》里的“夜王”,名号为癌症干细胞(CancerStemCell,简称CSC),只有灭掉它,才能扳倒千*万马的异*。
头疼的是,灭掉癌症干细胞可没那么简单:癌症干细胞非常贼,患者接受治疗时,它装作佛系无害,忍辱负重躲过追杀。等危险过后,就开始无限地自我更新疯狂繁殖,极具侵袭性的狼子野心才昭然若揭。
很多类型的肿瘤都是通过血管来进行扩散和转移的,这是否是肿瘤干细胞在做怪,图片来自cancer.gov于是,科学界出现了这样一个假说:癌症干细胞具备自我更新和分化能力,是肿瘤复发、转移、药物耐受的罪魁祸首;只有找到消灭癌症干细胞的方法,才有可能真正攻克癌症。
01最具争议的科学假说之一和干细胞疗法的道德伦理之争一样,癌症干细胞假说从它诞生之初就争议不断。
CSC历史重要发现,图片来源:NatMed,.17(3):p.-9自十九世纪以来,科学界基本达成共识:癌细胞看似一样,其实好比七个葫芦娃,个体间大相径庭,各有各的本事。早在年,Furth和Kahn就发现在健康小鼠体内注射单个小鼠癌细胞,就可凭一己之力筑建新的肿瘤[3]。这特殊的单个癌细胞就是最有本事的那位。
随后到二十世纪中叶,著名肿瘤学家Pierce发现高产致瘤的肿瘤细胞,和干细胞一样,可以分化成多种非致瘤性(移植后不能形成肿瘤)细胞。举个例子,就好比孙悟空拔毛变出千万个小猴,但都不是美猴王。于是Pierce灵机一动,信手拈来取了个名字,叫癌症干细胞[4,5]。
年,多伦多大学干细胞生物学家约翰·迪克(JohnDick)站在前辈的肩膀上,又往前迈了一大步,首次发现癌症干细胞其实有可识别的标签,比如白血病癌细胞如果要评上癌症干细胞的职称,表面要有“CD34”标记物,并且还不能有过多“CD38”标记物[6]。
迪克的发现是历史里程碑,但当时干细胞领域