白癜风口服什么药品 http://baidianfeng.39.net/a_yqhg/140224/4342832.html编者按:肿瘤的生长和生存依赖于宿主提供的营养。那么,通过改善宿主的饮食,进而改变肿瘤微环境中的营养供应,最终抑制肿瘤生长呢?没错!一项新近发布在《自然》(nature)杂志上的文献表明,通过饮食调整,可以抑制肿瘤生长或者增强抗癌药物的细胞*性!改善饮食可让抗癌疗法“如虎添翼”。一方面,可以通过多种营养物质的饮食限制,诸如限制机体对葡萄糖、果糖、氨基酸的摄入,来达到限制肿瘤生长所需营养的目的;另一方面,可以通过营养补充或药理学上的营养消耗,达到抗癌治疗的目的。一、限制肿瘤获得营养支持的方案1.禁食一些试验表明,某些禁食方法可以预防小鼠患癌。间歇性禁食可预防成年小鼠患有淋巴瘤,并延迟Trp53+/-小鼠肉瘤和淋巴瘤的进展。当小鼠处于生命末期(7-10个月),该结论也通常有效。在小鼠的异种移植模型中,禁食周期的延长(48-60h)和化疗结合,可显著改善乳腺癌、黑色素瘤、神经胶质瘤和神经母细胞瘤的疗效。主要作用机制可能是通过降低体内胰岛素样生长因子1(IGF1)的水平,但仍需要进一步验证是什么因素强化了胰岛素抵抗。另一种延长禁食的疗法,由定期的空腹低热量、低蛋白饮食组成。癌症患者通常比正常人群更加虚弱,因此该方法更容易遵守,也不会像长期禁食那样损害患者健康,可能优于长期禁食方案。接下来,将介绍的是如何限制葡萄糖、果糖或某些氨基酸摄入,以此达到食疗的目的。图1.改变饮食实现肿瘤抑制的机制1.1限制葡萄糖摄入葡萄糖是某些代谢路径重要的营养物质,也可被肿瘤大量消耗,进而促进肿瘤生长。此外,饮食消耗的葡萄糖会促进胰岛素分泌,而胰岛素是特征明显的致癌信号因子——促进肿瘤进展、阻碍治疗、甚至引发癌症。与其它营养物质(例如必需氨基酸)不同的是,机体的葡萄糖水平可以通过相对简单的饮食改变来降低。图2.癌细胞中的葡萄糖代谢机制限制摄入葡萄糖利于抗癌治疗。最常见的减少葡萄糖饮食限制方案是限制卡路里的摄入,最终降低血糖水平。如果我们在饮食中减少50%的总卡路里摄入,就会将血糖水平降低15%。不过,虽然该方法具有抗癌功能,但对癌症患者来说,同时也会影响机体的健康,因此并非最理想的方式。所以,科学家更推荐低糖的等热量饮食——生酮饮食,即饮食中富含脂肪,但碳水化合物比例很低。坚持等热量饮食的人,血糖可降低30%,其中碳水化合物仅贡献了8%的热量。这样,不仅降低了血液中的葡萄糖水平,还升高了酮体——可为大脑和其他组织提供能量,但却不能被癌细胞利用。所有的肿瘤都以葡萄糖为食,机体中过量的葡萄糖会成为癌细胞的温床。不过,少数肿瘤却嗜好脂肪,以脂肪为主的饮食反而让某些肿瘤生长更快,因此,我们还应注意到不同肿瘤的代谢偏好,这样才能在食疗中获益。1.2限制果糖摄入果糖是一种单糖。近年来的流行病学研究发现,机体对果糖摄入过多,存在致癌风险。癌细胞可以将果糖作为供能物质,很多类型的癌症利用果糖特异性转运蛋白GLUT来吸收大量的果糖。对人体来说,果糖大部分被肠道吸收和代谢,如果摄入过多,就会在肝脏形成脂质形成脂肪肝,还会增加血液中甘油三酸脂的含量,导致2型糖尿病和肥胖。1.3限制氨基酸的摄入氨基酸分为“必需”和“非必需”两类,癌细胞的各种代谢都需要“非必需氨基酸”,缺少特定的氨基酸,会严重损害癌细胞的适应性。1.3.1蛋氨酸癌细胞的生产需要大量的蛋氨酸。作为S-腺苷蛋氨酸(SAM)代谢底物,因此对于依赖SAM的下游甲基化反应很重要。一些研究证明,长期限制蛋氨酸是一种安全有益的抗癌饮食策略。1.3.2丝氨酸丝氨酸有助于核苷酸的合成、氧化应激反应以及三羧酸(TCA)循环。虽然是人体的非必需氨基酸(细胞可以从葡萄糖或甘氨酸合成),但却是癌细胞特有的必需营养物质。多种研究表明,控制丝氨酸含量,可以起到抗肿瘤的作用。不过,在细胞培养中的试验中发现,单独进行丝氨酸的控制,比同时控制丝氨酸和甘氨酸更有效,因此还需要进一步的临床研究。图3.癌细胞的丝氨酸代谢二、营养供应方案与限制营养方案不同,如果在饮食中添加某些必需营养素可以抑制肿瘤的生产。以下营养物质对癌细胞转化具有选择性*性:1.组氨酸组氨酸的降解路径可以改变癌细胞对常用化疗药物——甲氨蝶呤的反应。因此,提高组氨酸的摄入可以有效发挥甲氨蝶呤的药效。2.甘露糖甘露糖是一种单糖,可以干扰葡萄糖代谢并抑制癌细胞的生长。在胰腺癌衍生的异种移植物中,饮食中补充甘露糖会破坏葡萄糖代谢,使癌细胞对化疗药(如顺铂、阿霉素)的细胞凋亡作用更敏感。三、营养物质的药理消耗癌细胞通常是某些营养物质缺乏导致的营养缺陷体,而大多数细胞又不需要这些营养物质。通过药理作用消耗掉这些营养物质,就能让癌细胞“无所依靠”。1.天冬酰胺作为氨基酸交换因子(主要对丝氨酸、精氨酸和组氨酸有效)和促转移代谢物,天冬酰胺对某些合成代谢路径发挥着重要作用。白血病患者如能降低体内的天冬酰胺水平,可提高其生存率。2.精氨酸在尿素循环中,静态细胞可从瓜氨酸中合成精氨酸。但精氨酸琥珀酸合成酶1(ASS1)的沉默会造成某些黑色素瘤、肝细胞或前列腺癌精氨酸营养缺陷。如果患者的饮食中缺乏精氨酸,或通过接受精氨酸降解酶——精氨酸脱亚氨酶(ADI)的治疗,就能破坏癌细胞对精氨酸的营养依赖。因此,一些黑色素瘤、肝细胞癌、前列腺癌患者,可通过降低精氨酸的全身水平,抑制肿瘤进展。3.胱甘酸胱氨酸在维持细胞氧化还原平衡中扮演重要角色,在血浆中含量很高,通过半胱氨酸-谷氨酸逆转运蛋白xCT(SLC7A11)导入细胞。胱氨酸剥夺可抑制肿瘤的生长,且在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植、前列腺异种移植以及遗传型白血病(TCL1-Tg:Trp53?/?)三种小鼠模型中得到证实。4.叶酸叶酸是核苷酸合成的必须维生素,所有细胞都必不可少,尤其是快速增值的细胞——肠上皮细胞、造血细胞、肿瘤细胞,更是会大量消耗叶酸,以此满足DNA复制和基因表达的需要。如今,抗叶酸甲氨蝶呤已经成为小儿白血病的治疗标准,也可用于治疗肿瘤,尤其是血液类肿瘤。四、其它此外,文章还介绍了还有一些其他物质,比如谷氨酰胺和谷氨酸、天冬氨酸、丙氨酸、脂肪酸等,对癌细胞的增殖也起到必不可少的作用。不过,目前尚不清楚在饮食中限制这些营养物质的可行性和安全性。换言之,是否会抑制肿瘤生长,仍需更多的研究来证实。结语:任何一种单一的推荐,都不会适用于所有类型的癌症。不同类型的癌症在代谢活动、首选能量来源和营养依赖性方面存在差异。同样,不同的饮食结构调整,药物也可能发挥着不同的效果。此外,肿瘤的部位也是一种影响因素。因此,不同的肿瘤患者即便接受了相同的食疗方案,最终的效果也可能存在差异。文章来源:每日医线参考文献:KanarekN,PetrovaB.Dietarymodificationsforenhancedcancertherapy.Nature;:-.DOI:10./s---0推荐阅读:1.肿瘤营养公开课:癌症患者在康复期间怎么吃?2.最顶级医学期刊CA:《年结直肠癌统计报告》:肠癌正在袭击年轻人!——本期完——我们(医世象,