RecentProgressintheTreatmentofCancerinChildren（儿童癌症治疗的最新进展）
尽管儿童癌症的治疗结果有了显著的改善，但近年来随着许多儿童癌症强化治疗的极限可能已经达到，改善的速度已经放缓。此外，随着越来越多的儿童癌症幸存者，治疗的长期副作用已经变得越来越明显。因此，人们已将注意力转移到使用分子靶向药物和免疫疗法，以改善传统细胞*性化疗无法治愈的儿童的预后，并减少暴露于细胞*性化疗和减少晚期效应。本文综述了近年来儿童癌症治疗的进展，重点介绍了靶向药物和免疫治疗药物在儿童癌症治疗中的作用。
图1B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的免疫治疗。（A）嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法Tisagenlecleucel是一种以自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞为基础的治疗方法。CD19与B-ALL细胞表面结合后，细胞内4-1BB和CD3ζ信号域对B-ALL产生细胞*性，并导致tisagenlecleucel的增殖和持续存在。（B）博纳吐单抗是一种由抗CD3抗体片段组成的双特异性T细胞接合器，它将T细胞通过连接子与抗CD19抗体片段结合，而抗CD19抗体片段又与B-ALL细胞结合。结合后，T细胞被激活，以诱导针对B-ALL细胞的细胞*性。（C）珠单抗是一种含有抗CD22抗体片段的抗体药物结合物（ADC），其结合B-ALL细胞和卡奇霉素，在ADC内化到B-ALL细胞的溶酶体室后刺激细胞凋亡。
图2抗PD-1检查点免疫治疗霍奇金淋巴瘤和非淋巴瘤实体瘤。PD-L1对肿瘤细胞的作用与T细胞PD-1结合，抑制T细胞活化和T细胞介导的肿瘤细胞死亡。抗PD-1检查点免疫治疗阻断PD-L1与PD-1的结合，使T细胞介导细胞*作用，导致肿瘤细胞凋亡。
图3神经母细胞瘤的GD2抗体治疗。地妥昔单抗和地妥昔单抗β是针对神经母细胞瘤细胞表面GD2的单克隆抗体。同时给予细胞因子粒细胞-单核细胞集落刺激因子（GM-CSF）以刺激固有免疫系统识别和破坏抗GD2涂层的神经母细胞瘤细胞。
图4儿童胶质瘤的靶向治疗。PI3K/mTOR和Ras/ERK信号级联的激活通过激活信号成分（如raf、受体酪氨酸激酶FGF）的突变或神经纤维蛋白（NF1）的丢失导致下游成分激活、细胞生长和肿瘤形成。靶向抑制剂可用于阻断突变变体（Braf）或下游组分（MEK和/或mTOR）的激活（以黄色标示）。
总结
尽管儿科癌症的治疗取得了重大进展，但它们仍然是美国儿童和年轻人死亡的主要原因之一。在过去的几十年中，细胞*性化疗方案的强化已经导致了结果的显著改善；然而，在治疗R/R疾病的儿童方面仍然存在差距，幸存者遭受了化疗引起的显著的长期效应和发病率。随着靶向药物和免疫治疗药物数量的迅速增加以及对儿童恶性肿瘤分子机制的进一步了解，人们的注意力已经转向开发针对这些机制途径、遗传畸变和免疫治疗靶点的靶向治疗。这种基于精确性的方法在一些R/R癌症患者中表现出了显著的活性，并形成了一种新的研究方向，将这些药物作为前期治疗的组成部分。尽管许多新药物的长期疗效刚刚开始评估，但人们希望这些治疗方法可能有可能提高治愈率和减少治疗的后期效应。
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